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보고서 요약서(보고서 초록)
요약문
SUMMARY
CONTENTS
목차
제1장 연구개발과제의 개요 12
제1절 연구 개발의 목표 12
제2절 연구 개발의 필요성 12
1. CST1 연구의 필요성 12
2. 오토페이지 연구의 필요성 14
제2장 국내외 기술개발 현황 16
제1절 연구개발대상 기술의 국내외 수준 16
1. 국내외 연구 현황 16
2. 기존 연구의 문제점 17
3. cystatin 의 연구 동향 17
4. Cystatin 연구의 문제점 및 전망 18
5. 오토페이지의 연구 동향 18
6. 오토페이지 연구의 문제점 및 전망 19
제2절 국내외 연구현황 20
제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 22
(1) 대장암 환자의 조직과 대장암 세포주에서의 CST1의 전사 수준의 과발현을 확인함 22
(2) 대장암 환자 조직에서 면역조직화학염색법을 통해 CST1의 과발현 확인 및 과발현 세포주의 확립 22
(3) CST1과 CST3의 단백질 분리 정제 및 CST1의 항체 생산 23
(4) CST1 발현과 대장암 환자사이의 임상병리학적 분석 24
(5) 대장암의 비/재발 환자에서 CST1의 발현에 따른 암의 진행 정도와 생존률과의 상관비교 25
(6) 대장암 세포주에서 CST1의 과발현에 따른 암세포 성장, 이동, 전이에 대한 표현형 및 특성 연구 25
(7) 소화기암 세포주에서 CST1의 과발현에 따른 E-cadherin mRNA의 발현 패턴 조사 26
(8) CST1의 mutant 발현 유전자 제작 및 분석 27
(9) CST1에 의한 TCF와 Ecadherin promoter의 활성 분석 28
(10) CST1과 CST3의 post-translational modification에 의한 상호결합력 분석 29
(11) CST1과 CST3의 상호 결합 및 세포내 translocalization의 확인 및 분석 29
(12) CST1, CST3, 및 cathepsin B의 결합 세기 및 조절능 분석 30
(13) CST1-CST3의 상호결합에 의한 cathepsin B의 proteolytic activity의 조절 31
(14) CST1-CST3의 안정 세포주 구축 31
(15) 세포내 CST1-CST3 단백질의 subcellular localization 분석 32
(16) 세포내 CST1-CST3의 발현에 따른 IL-8의 전사 수준을 분석 32
(17) 세포내 CST1-CST3의 발현에 따른 전사 인자들 및 MMP의 전사 수준을 분석 33
(18) 세포내 CST1 과발현 대장암 세포주의 확립 34
(19) CST1 과발현 세포주의 성상 분석 수행 35
(20) CST1 과발현 세포주에서 전이 관련 invasion 및 migration 능력 분석 검증 35
(21) CST1 knockdwon 세포주 확립 36
(22) Xenograft 실험을 통한 Balb/c nude mice에서의 CST1/CST3의 암화 작용 분석 37
(23) Balb/c nude mice에서의 CST1/CST3의 전이 능력 분석 38
(24) 대장암 세포에서 Auranofin에 의한 세포사멸 민감도와 CST1의 발현 패턴 분석 39
(25) 대장암 세포에서 Auranofin에 의한 세포사멸 유도시 CST1과 오토페이지와의 조절 패턴분석 40
(26) 대장암 환자 조직 및 세포주들에서 CST1 발현 검증 및 항암제 처리 후 세포 사멸 수준분석 41
(27) 대장암 세포주들에서 CST1 발현에 따른 auranofin 유도의 세포 사멸 수준 분석 42
(28) 대장암 세포주들에서 CST1 발현에 따른 auranofin 유도의 오토페이지 조절능 분석 43
(29) 대장암 세포의 후성 유전 변화에 의한 CST1 발현 및 오토페이지 조절능의 변화에 따른 auranofin 유도의 세포 사멸 패턴 분석 43
(30) CST1 및 오토페이지 조절능 변화에 따른 세포 생물학적 특성 및 연관성 분석 44
(31) CST1 발현 및 오토페이지 조절능 변화에 따른 전사 인자 분석 45
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 47
제5장 연구개발결과의 활용계획 49
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 52
1) 국내외 연구 현황 52
2) 기존 연구의 문제점 52
3) cystatin의 연구 동향 53
제7장 참고문헌 54