표제지
목차
요약문 3
제1장 서론 24
가. 사업추진 배경 및 필요성 24
나. 사업목표 및 범위 28
다. 연구 추진체계 29
제2장 바이오에어로졸 시료채취 방법 연구 31
2.1. 바이오에어로졸 시료채취 방법에 대한 문헌조사 32
가. 시료채취 방법의 표준화 여부 32
나. 대표적 시료채취 방법 비교분석 33
다. NGS와 연계한 바이오에어로졸 채취 연구사례 35
라. 시료채취 방법의 연구 필요성 36
2.2. Filtration 방법 최적화 37
가. Filter 38
나. 시료채취 시간 44
다. 유입 대기 유량 48
2.3. Impinger 방법 최적화 54
가. 포집액 56
나. 유입 대기 유량 56
다. 포집액 부피와 시료 채취 시간 57
2.4. 미생물 분석 목적 별 시료채취 방법 선정을 위한 지침 59
2.5. 요약 및 토의 60
제3장 Pyrosequencing을 이용한 미생물군집 분석 최적화 62
3.1. Pyrosequencing 준비 단계 63
가. 시료 전처리 및 DNA 추출 63
나. 박테리아 PCR증폭 71
다. 진균 PCR증폭 79
라. 시료의 pooling 83
마. Pyrosequencing 의뢰 84
3.2. Pyrosequencing 단계 85
3.3. Pyrosequencing 염기서열 오류 최소화 단계 87
가. 오류 염기서열 제거 87
나. Pyrosequencing 정확성/신뢰성 평가 98
3.4. 미생물 군집 분석 전처리 단계 103
가. 염기서열 정렬(Alignment) 103
나. 군집화 (Clustering) 104
다. Operational Taxonomy Unit (OTU) 계산과 대표 염기서열 추출 105
3.5. 미생물 군집 분석 단계 106
가. 미생물 개체 다양성 (Diversity) 분석 106
나. 미생물 군집 구성 및 구조 분석 107
다. 미생물 개체 동정 (Identification) 분석 108
3.6. 요약 및 토의 110
제4장 황사 바이오에어로졸 시계열 연구 111
4.1. 모니터링 방법 112
4.2. 총 박테리아 수 시계열 분석 115
4.3. 박테리아 군집 시계열 분석 (2011년-2013년) 116
4.4. 황사 특이 박테리아 속 (genus) 수준 개체 파악과 목록화 123
4.5. 황사 특이 박테리아의 원거리 이동 여부 124
가. 미세입자 역궤적 추적 124
나. 추정 발원지의 토양 박테리아 분석 비교 125
다. 박테리아 서식지 역추적 127
라. 황사 박테리아 문헌조사 128
4.6. 진균 군집 시계열 분석 (2013년) 130
4.7. 요약 및 토의 138
제5장 시료채취 위치에 관한 기초연구 140
5.1. 지역적 위치에 따른 영향 141
5.2. 고도에 따른 영향 147
5.3. 배경(청정)지역에서의 박테리아 군집 분석 149
5.4. 요약 및 토의 151
제6장 황사 등 바이오에어로졸 내 박테리아 유해도 분석 153
6.1. 16S rRNA 유전자 염기서열 기반의 병원성 의심 박테리아 스크리닝 154
가. 병원성 의심 박테리아와 환경인자 사이의 상관관계 분석 158
6.2. 배양 기반의 병원성 의심 박테리아 동정 및 독성 분석 159
가. 배양 및 DNA 추출 159
나. 16S rRNA 유전자 full sequence를 통한 박테리아 동정 161
다. B. cereus group 분리 균주에 대한 genotyping (MLST) 164
라. B. cereus group 분리 균주에 대한 virulence 평가 167
6.3. 기능성 유전자를 이용한 병원성 의심 박테리아 분석 175
6.4. 질병발생 자료와의 통계적 상관성 분석 180
가. 분석 방법 181
나. 분석 결과 182
다. 시료채취 시기에 따른 질병발생률 영향 분석 196
6.5. 황사 등 바이오에어로졸 박테리아 위해성 기초연구 198
가. 박테리아 유해성 확인(hazard identification) 절차에 관한 해외 사례연구 198
나. 분석방법 201
다. 분석결과 201
6.6. 병원성 의심 박테리아의 유해도 등급 리스트 작성 204
6.7. 요약 및 토의 206
제7장 국제 네트워크 구축 및 활성화 209
7.1. 황사 바이오에어로졸 및 미생물 분야 전문가 초청 210
7.2. 바이오에어로졸 국제 심포지움 개최 213
가. 바이오에어로졸 국제 심포지움 발표 내용 (2013) 215
7.3. 지속적 교류 및 공동 연구 219
7.4. 바이오에어로졸 미생물 위해성 관련 방법 국제 표준화 및 국제공동연구 기반 형성 220
7.5. 요약 및 토의 220
제8장 결론 및 제언 221
제9장 참고문헌 223
〈표 1-1〉 세부사업 목표 및 연구 범위 28
〈표 2-1〉 대표적인 바이오에어로졸 시료채취 방법의 비교분석 34
〈표 2-2〉 대기 바이오에어로졸 미생물 분석을 위한 시료채취 연구사례 35
〈표 2-3〉 Filtration 방법에서 사용되는 대표적인 filter의 용도 및 특징 39
〈표 2-4〉 Filtration 방법의 시료채취 시간 44
〈표 2-5〉 선행연구에서 사용된 Filtration 방법의 유입 대기 유량 49
〈표 2-6〉 Impinger를 이용한 바이오에어로졸 연구 사례 55
〈표 2-7〉 impinger 방법에서 보편적으로 사용하고 있는 포집액 56
〈표 2-8〉 Filtration 방법의 최적화 지침 60
〈표 2-9〉 Impinger 방법의 최적화 지침 60
〈표 3-1〉 본 연구에서 사용한 qPCR용 primer set 70
〈표 3-2〉 다양한 환경시료에 적용되고 있는 16S rRNA 유전자 증폭부위 71
〈표 3-3〉 본 연구에서 사용한 PCR용 primer set 74
〈표 3-4〉 본 연구에서 Pyrosequencing으로 분석한 16S rRNA 유전자 부위 증폭 정확성 74
〈표 3-5〉 Pyrosequnecing용 Adaptor-Key-Barcode-Linker-Primer 목록 (5-〉3 방향) 76
〈표 3-6〉 adaptor ligation 방법에 따른 16S rRNA 오류 분석 77
〈표 3-7〉 본 연구의 PCR 반응액 내 화학적 조성 78
〈표 3-8〉 본 연구에서 이용한 V4-V5 부위 PCR 증폭 조건 78
〈표 3-9〉 진균의 동정과 분류를 위한 rDNA영역의 특징 80
〈표 3-10〉 Pyrosequnecing용 Adaptor-Key-Barcode-Linker-Primer 목록 (5-〉3 방향) 81
〈표 3-11〉 본 연구에 이용된 ITS 구간 PCR 증폭 조건 82
〈표 3-12〉 PCR 증폭 산물의 농도와 크기를 고려한 적정 주입 부피 계산 예시 84
〈표 3-13〉 Pyrosequencing에서 발생되는 주요 오류 88
〈표 3-14〉 N 오류가 가장 많이 발생한 위치의 주변 서열과 실제 염기 93
〈표 3-15〉 Chimera 제거 방법별 성능 평가 결과 96
〈표 3-16〉 Filtering 방법에 따른 오류 발생률 평가 결과 97
〈표 3-17〉 Mock community의 구성 99
〈표 3-18〉 PCR에서 사용한 adaptor 및 primer 정보 100
〈표 3-19〉 Primer 및 target 유전자별 오류 발생률 분석 결과 101
〈표 3-20〉 PCR 증폭시 target 유전자별 primer 방향 및 adaptor ligation 시기 지침 102
〈표 3-21〉 미생물 계통별 distance cut off 105
〈표 4-1〉 2013년 바이오에어로졸 시료채취 기간 및 미생물 분석 실험방법 112
〈표 4-2〉 황사/비황사 시료 채취 시점의 대기환경인자 (2011년도-2013년도) 114
〈표 4-3〉 황사기간 특이 박테리아 Phylum 빈도 수와 대기 환경 인자 간 회기분석 결과 123
〈표 4-4〉 황사 특이 박테리아 속 목록 124
〈표 4-5〉 황사 발원지 추정 고비지역의 토양 미생물 군집에 대한 선행 연구 결과 (원향연 등, 2008) 129
〈표 4-6〉 황사-비황사 시기의 진균 염기 서열과 OTU 개수 (97% 유사도 기준) 131
〈표 4-7〉 담자 효모형 균을 제외한 진균 염기 서열과 OTU 개수 (97% 유사도 기준) 133
〈표 4-8〉 전체 시료 내 상위 균 속(Genus)의 서열 수 135
〈표 4-9〉 담자 효모형 균을 제외한 시료 내 상위 진균 속의 서열 수 137
〈표 5-1〉 경기 안산 지역 및 제주도 지역 시료채취 현황 및 분석 방법 143
〈표 6-1〉 본 연구에서 활용한 병원성 박테리아 DB 155
〈표 6-2〉 NGS 이용한 병원성 의심 박테리아 스크리닝 결과 156
〈표 6-3〉 2013년도 배양 시료 채취 현황 및 분석 방법 160
〈표 6-4〉 PCR을 위해 사용한 primer 161
〈표 6-5〉 비황사 기간에 동정된 species (빨간색: 병원균 의심) 162
〈표 6-6〉 황사 기간에 동정된 species (빨간색: 병원균 의심) 163
〈표 6-7〉 배양 된 병원성 의심 박테리아 list 164
〈표 6-8〉 2013년도 비황사 기간 MLST결과 (빨간색: 기존에 보고된 genotype 결과) 165
〈표 6-9〉 2013년도 황사 기간 MLST결과 (빨간색: 기존에 보고된 genotype 결과) 166
〈표 6-10〉 Virulence factor 평가 167
〈표 6-11〉 Enterotoxin gene의 비교 170
〈표 6-12〉 황사/비황사 기간 Enterotoxin gene의 비교 170
〈표 6-13〉 Motility 실험 결과 171
〈표 6-14〉 Survival rate 175
〈표 6-15〉 병원성 박테리아 기능성 유전자 coverage 177
〈표 6-16〉 기능성 gyrB 유전자 분석 179
〈표 6-17〉 본 연구에서 사용한 Lag 변수 182
〈표 6-18〉 총 병원성 의심 박테리아 검출량 노출에 따른 천식 응급실 방문 위험 182
〈표 6-19〉 총 병원성 의심 박테리아 검출량 노출에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 183
〈표 6-20〉 호흡기계 질환 관련 박테리아 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 183
〈표 6-21〉 소화기계 질환 관련 박테리아 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 184
〈표 6-22〉 Bacillus cereus 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 185
〈표 6-23〉 Bacillus cereus 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 185
〈표 6-24〉 Bacillus licheniformis 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 186
〈표 6-25〉 Bacillus licheniformis 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 186
〈표 6-26〉 Bacillus mycoides 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 187
〈표 6-27〉 Bacillus mycoides 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 187
〈표 6-28〉 Acinetobacter sp. 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 188
〈표 6-29〉 Acinetobacter sp. 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 188
〈표 6-30〉 Shigella flexneri 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 189
〈표 6-31〉 Shigella flexneri 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 189
〈표 6-32〉 Escherichia coli 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 190
〈표 6-33〉 Escherichia coli 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 190
〈표 6-34〉 Neisseria sicca 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 191
〈표 6-35〉 Neisseria sicca 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 191
〈표 6-36〉 Legionella pneumophila 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 192
〈표 6-37〉 Legionella pneumophila 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 192
〈표 6-38〉 Burkholderia pseudomallei 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 193
〈표 6-39〉 Burkholderia pseudomallei 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 193
〈표 6-40〉 Ralstonia pickettii 검출량에 따른 천식 응급실 방문 위험 194
〈표 6-41〉 Ralstonia pickettii 검출량에 따른 기능성 장 질환 응급실 방문 위험 194
〈표 6-42〉 병원성 의심 박테리아 검출량에 따른 응급실 방문 위험 결과 정리 195
〈표 6-43〉 시료채취 요일별 환경인자 summary 및 ANOVA 분석 197
〈표 6-44〉 총 바이오에어로졸 농도와 천식 내원의 용량-반응 함수 계수 202
〈표 6-45〉 총 바이오에어로졸 박테리아 농도와 천식 내원의 용량-반응 함수 계수의 몬테카를로 분석 결과 202
〈표 6-46〉 바이오에어로졸 내 병원성 의심 박테리아의 유해등급 205
〈표 7-1〉 International Bioaerosol Symposium 운영위원회 위원 명단 210
〈표 7-2〉 현재 교류중인 국내외 전문가 그룹 211
〈표 7-3〉 연도별 국제 심포지움 참가자 및 발표내용 213
〈표 7-4〉 국제네트워크를 통한 교류 및 공동연구 현황 219
〈그림 1-1〉 연구진의 구성 및 역할 그리고 연구사업 추진 체계 29
〈그림 1-2〉 본 연구사업의 추진전략 30
〈그림 2-1〉 바이오에어로졸 시료채취 방법 연구의 내용 및 추진 전략 31
〈그림 2-2〉 ISO내 바이오에어로졸과 관련된 표준방법의 부재 확인 32
〈그림 2-3〉 대표적인 바이오에어로졸 시료채취 기기의 모습(좌로부터 Filtration, Impinger, 그리고 Impactor 방법에 사용되는 기기) 33
〈그림 2-4〉 Filtration방법에서 사용되고 있는 대표적인 filter의 종류 38
〈그림 2-5〉 Quantitative PCR (qPCR)과 배양방법을 이용한 polycarbonate (PC) filter와 Teflon (PTFE) filter의 미생물 포집 능력 비교 (Verreault et al., 2010) 40
〈그림 2-6〉 Cellulose acetate (CA) filter와 기타 다양한 filter 들의 미생물 포집 능력 비교 (Li, 2011) (좌부터 Biostage-water, Biostage-gelatin, RCS-gelatin strip, gelatin filter, Biosampler, CA) 40
〈그림 2-7〉 평가 대상 filter 별 미생물 포집 성능 (추출된 DNA yield, 총 박테리아 16S rRNA 유전자 수)과 포집된 미생물의 활성도 (활성 박테리아의 16S rRNA 유전자 수) 42
〈그림 2-8〉 유기성 track-etched membrane filter의 포집 전 표면과 포집 후 표면의 SEM 촬영 결과 43
〈그림 2-9〉 Filtration 방법 시료채취 시간에 따른 바이오에어로졸 미생물 포집량 및 DNA 추출량 (track etched membrane filter [상]; cellulose mixed ester filter [하]) 45
〈그림 2-10〉 시료채취 시간에 따른 filter 별 바이오에어로졸 미생물 포집량 47
〈그림 2-11〉 Filtration 방법 시료채취 시간에 따른 포집된 바이오에어로졸 미생물 중 활성 미생물 비율과 filter 당 DNA추출량 48
〈그림 2-12〉 Filtration 시료 채취 방법의 유입 대기 유량에 따른 바이오에어로졸 미생물 포집량, DNA 추출량 (DNA yield) (Track-etched membrane filter [상]; Cellulose mixed ester filter [하]) 50
〈그림 2-13〉 시료 채취시 유입 대기 유량에 따른 추출DNA량 당 바이오에어로졸 미생물 포집량 51
〈그림 2-14〉 적정 DNA농도 획득을 위한 PM10, 시료채취 시간 및 시료채취 유량과의 상관관계 52
〈그림 2-15〉 Filtration 시료 채취 방법의 유입 대기 유량에 따른 포집된 미생물 중 활성 미생물 비율과 DNA 추출농도 53
〈그림 2-16〉 Impinger 방법의 장치 구성 요소 (Maier et al., 2000) 55
〈그림 2-17〉 포집액 부피에 따른 시료채취 효율 (Lina et al., 1997) 57
〈그림 2-18〉 시료 채취 시간에 따른 포집액의 증발손실 (Lin et al., 1997) 58
〈그림 2-19〉 시료 채취 시간에 따른 채취 효율(좌) 및 reaerosolization 정도(우) (Lin et al., 1997) 58
〈그림 2-20〉 Impinger와 Filteration 방법의 포집된 박테리아 16S rRNA 유전자 수와 활성 박테리아의 비율 비교 59
〈그림 3-1〉 Pyroseqeuncing을 이용한 바이오에어로졸 미생물 군집 분석 최적화 연구 내용 및 추진 개요 62
〈그림 3-2〉 qPCR에서 PMA의 역할(Biotium Inc, CA, USA) 67
〈그림 3-3〉 핵산을 변화시키는 PMA의 원리(Biotium Inc, CA, USA) 67
〈그림 3-4〉 qPCR을 통한 PMA 성능 평가 (Heating(좌)과 UV(우)) 70
〈그림 3-5〉 16S rRNA 유전자 증폭 부위와 계통학적 판별 정확성 (Petrosino et al., 2009; Claesson et al., 2010) 72
〈그림 3-6〉 Pyrosequencing에서 16S rRNA 유전자 증폭부위 정확성 비교 (Claesson et al., 2010) 73
〈그림 3-7〉 대기 중 바이오에어로졸 시료의 진균 rDNA ITS영역 82
〈그림 3-8〉 Emulsion PCR 과정 86
〈그림 3-9〉 AmpliconNoise의 오류 제거 성능 89
〈그림 3-10〉 Pyrosequencing 염기서열 오류 제거 방법 개요도 90
〈그림 3-11〉 현재 추천되고 있는 Pre-filtering 기준 91
〈그림 3-12〉 특정 위치에서 발생하는 N 오류 길이 (Shin and Park, 2014) 92
〈그림 3-13〉 Mock community를 이용한 N 오류 수정 방법의 정확성 측정 (Shin and Park, 2014) 94
〈그림 3-14〉 Pyrosequencing 오류 및 noise 제거 개요도 (Lee et al, 2012) 98
〈그림 3-15〉 Alignment된 염기서열 예시 104
〈그림 3-16〉 미생물 다양성 분석 결과 예시 107
〈그림 3-17〉 미생물 군집 구성 분석 예시 108
〈그림 3-18〉 미생물 군집 분석을 위한 최종 지침 개요도 109
〈그림 4-1〉 황사 바이오에어로졸 시계열 연구의 내용과 추진 개요 111
〈그림 4-2〉 본 연구에서 사용된 high volume air sampler [왼편], 그리고 filters (cellulose mixed ester filter [오른편 상단]; track-ectched ester membrane filter [오른편 하단]) 113
〈그림 4-3〉 2011-2013년도 시간별 총 박테리아 16S rRNA 유전자 수와 PM10 측정치 변화 (빨간 박스 : 황사 기간의 시료) 115
〈그림 4-4〉 PM10 측정치와 총 박테리아 수 상관성 분석 116
〈그림 4-5〉 2011-2013년도 시간별 박테리아 다양성과 총 박테리아 16S rRNA 유전자 수 변화 (빨간 박스 : 황사 기간의 시료) 117
〈그림 4-6〉 PM10 측정치와 총 박테리아 수, 박테리아 다양성 사이 상관성 분석 117
〈그림 4-7〉 계절별 바이오에어로졸 박테리아 군집 구성 변화 (phylum 수준) 119
〈그림 4-8〉 계절별 박테리아 군집구성(phylum 수준)과 주요 환경인자 도출 120
〈그림 4-9〉 Phylum 수준의 박테리아 군집 구성 비교한 덴드로그램 및 파이그래프 (AD : 황사 기간 시료, S: 신촌 시료, B : 불광 시료) 121
〈그림 4-10〉 Genus 수준의 박테리아 군집 구성 비교한 덴드로그램 및 파이그래프 (AD : 황사 기간 시료, S : 신촌 시료, B : 불광 시료) 121
〈그림 4-11〉 Phylum과 genus 수준의 박테리아 군집 구성 PCA 비교 122
〈그림 4-12〉 황사기간 역궤적 분석 결과 (서울 불광동/신촌) 125
〈그림 4-13〉 서울 바이오에어로졸 내 황사 특이 Bacillus 개체와 고비 토양 시료내 Bacillus 개체간의 16S rRNA 유전자 계통학적 분석 결과 126
〈그림 4-14〉 서울 불광 지역 바이오에어로졸 박테리아의 서식지 역추적 결과 (AD는 황사 기간의 시료들을 표시함) 127
〈그림 4-15〉 2011년도 황사기간의 바이오에어로졸 박테리아 군집 분석 결과 비교 (서울 신촌 지상 20m vs 일본 해양 지상 900m) 128
〈그림 4-16〉 Pyrosequencing으로 얻은 바이오에어로졸 염기서열 길이 분포 130
〈그림 4-17〉 바이오에어로졸 시료 내 진균 종 다양성에 대한 refraction curve 결과 132
〈그림 4-18〉 바이오에어로졸 시료 채취 시간별 진균 속(Genus) 상대빈도와 다양성 (AD는 황사 기간에 채취된 시료임) 132
〈그림 4-19〉 바이오에어오졸 시료 내 담자 효모형 균을 제외한 진균 종 다양성에 대한 rarefraction curve 결과 134
〈그림 4-20〉 전체 바이오에어로졸 시료 내 진균 문(phylum) 구성 (위 그래프)과 속(Genus) 구성 (아래 그래프) 결과 135
〈그림 4-21〉 황사-비황사 바이오에어로졸 진균 군집 구성에 대한 PCoA plot(황사-적색, 비황사-청색)과 weighted UPGMA dedrogram(황사-황색 음영) 결과 136
〈그림 4-22〉 담자 효모형 균을 제외한 바이오에어로졸 시료 내 진균 문(phylum) 구성 (위 그래프)과 속(Genus) 구성 (아래 그래프) 결과 137
〈그림 4-23〉 담자 효모형 균을 제외한 바이오에어로졸 진균 군집 구성에 대한 PCoA plot (황사-적색, 비황사-청색)과 weighted UPGMA dedrogram(황사-황색 음영) 결과 138
〈그림 5-1〉 시료채취 위치에 관한 기초연구 추진 전략 140
〈그림 5-2〉 2011-2013년도 PCA 분석 결과 142
〈그림 5-3〉 한양대학교 안강호 교수 연구진에서 자체 제작한 Impactor 144
〈그림 5-4〉 제주도 대기오염집중 측정소(좌), 시료채취 모습(우) 144
〈그림 5-5〉 서울, 안산, 제주도 미생물 군집 분석 결과의 밴다이어그램 146
〈그림 5-6〉 신촌, 불광동, 안산, 제주도 미생물 군집 PCA 분석 결과 147
〈그림 5-7〉 안산 지역 지상 및 고도별 미생물 군집분석 148
〈그림 5-8〉 안산 지역 지상 및 고도별 미생물 PCA 분석 결과 149
〈그림 5-9〉 제주도 미생물 군집 분석 결과 150
〈그림 5-10〉 지역별 미생물 군집 PCA 분석 결과 (빨간색 : 황사 시료) 151
〈그림 6-1〉 황사 바이오에어로졸 내 박테리아의 유해도 분석 연구개요 153
〈그림 6-2〉 질병관리본부 DB 중 NGS에서 검측된 병원성 의심 박테리아의 시계열적 분석결과(a)와 황사/비황사 비교결과(b) 157
〈그림 6-3〉 황사/비황사 병원성 의심 박테리아 군집 구성 덴드로그램 및 상대빈도 분석 158
〈그림 6-4〉 병원성 의심 박테리아와 환경인자간 PCA 분석 159
〈그림 6-5〉 2011년도 Survival rate (빨간색, 황사 기간의 균주) 173
〈그림 6-6〉 2012년도 Survival rate 174
〈그림 6-7〉 2013년도 Survival rate (빨간색, 황사 기간의 균주) 174
〈그림 6-8〉 연도별 장 관련 질환 유해성 유전자 정량 분석 176
〈그림 6-9〉 The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals (National Institute for Working Life. 스웨덴, 2006) 199
〈그림 6-10〉 실내공기질 관련 유럽법(Code or Regulation)의 규정 단계 (European chemical agency, 2013) 200
〈그림 6-11〉 용량-반응 평가를 위한 프아송(Poisson) 모델 201
〈그림 6-12〉 내원 4일전 박테리아 농도와 천식 내원의 용량-반응 함수 계수 분포 203
〈그림 6-13〉 내원 5일전 박테리아 농도와 천식 내원의 용량-반응 함수 계수 분포 203
〈그림 6-14〉 내원 6일전 박테리아 농도와 천식 내원의 용량-반응 함수 계수 분포 203
〈그림 7-1〉 국제네트워크 구축 및 활용과 추진내용 및 전략 개요 209
〈그림 7-2〉 본 연구에서 구축된 International Bioaerosol Networking 211
〈그림 7-3〉 2013 International Bioaerosol Symposium 참석자 217
〈그림 7-4〉 2013 International Bioaerosol Symposium Opening Ceremony 217
〈그림 7-5〉 2013 International Bioaerosol Symposium 발표 사진 218