표제지
목차
Ⅰ. 서론 10
Ⅱ. 배경 16
Ⅲ. CAR T 세포의 설계와 개발에 대한 일반 고려사항 22
A. CAR 구성체(Construct) 24
B. 벡터(Vector, 운반체) 26
C. 세포 출발물질(Cellular Starting Material) 28
D. 신선 상태 또는 동결 저장된 완제품 30
Ⅳ. 화학, 제조 및 품질관리(CMC) 권고 사항 32
A. 벡터 제조 및 시험 36
B. 세포 출발물질의 수집, 취급 및 시험 38
C. CAR T 세포 제조 및 시험 42
1. CAR T 세포 제조 공정 관리 42
2. CAR T 세포 분석 시험 48
3. CAR T 세포 표시기재(라벨링) 56
D. CAR T 세포의 수명주기 동안 제조 변경 관리 및 동등성 평가 58
1. 변경 관리 62
2. 동등성 시험의 설계 66
E. 단일 또는 다중 제조 현장 68
1. 단일 제조 현장(Single-Site Manufacturing) 68
2. 다중 제조 현장(Multisite Manufacturing) 68
3. 다중 현장 시험 70
Ⅴ. 비임상 권고 사항 72
A. 세포 및 유전자 치료에 대한 일반적인 비임상 고려사항 74
B. CAR T 세포의 벡터 성분에 대한 비임상 고려사항 74
C. CAR T 세포의 세포 성분에 대한 비임상 고려사항 78
D. CAR T 세포의 생체 내(in vivo) 시험 80
E. 추가적인 변형이 있는 CAR T 세포 82
Ⅵ. 임상 권고 사항 84
A. 연구 집단 86
1. 질병의 진행단계(초기 vs 진행된 단계) 86
2. 조직 불문 접근 방식 88
3. 표적 식별 88
4. 소아 대상 90
B. 치료 계획 90
1. 용량 선택, 시작 용량 및 용량 증량 90
2. 반복 투여 94
3. 시간차를 두는 투여 전략(Staggering) 94
4. 제조 지연 또는 실패의 경우에 대한 고려 96
5. 가교 치료 98
C. 임상 약리학적 고려사항 100
1. 약동학(Pharmacokinetics) 100
2. 약력학(Pharmacodynamics) 102
3. 면역원성(Immunogenicity) 102
D. 안전성 평가 및 모니터링 104
1. 임상 모니터링 104
2. 독성 등급 106
3. 용량 제한 독성(Dose-Limiting Toxicities, DLT), 중단 규칙 및 제품 속성 106
E. CAR T 세포 지속성 및 장기 추적 관찰 110
F. 동종 CAR T 세포 110
Ⅶ. 참고문헌 112
판권기 121