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표제지
목차
논문 요약 5
I. 서론 7
II. 연구 대상 및 연구 방법 10
가. 연구 대상 10
나. 연구 방법 10
1) 채혈 10
2) T 림프구의 분리 11
3) 총 CREB(total CREB;tCREB)과 인산화 CREB(phosphorylated CREB;pCREB) 발현량 측정 11
4) CREB의 기능성 검사(CRE-DNA binding activity 측정) 11
다. 통계 분석 12
III. 연구 결과 13
가. 사회인구학적 및 임상적 특성 13
나. 항우울제 투여 후 CREB의 변화 및 항우울제 반응성과의 관계 13
다. 임상증상과 CREB 변화의 상관성 14
IV. 고찰 15
IV. 참고 문헌 20
Abstract 25
Table 1. Clinical and Demographic Characteristics of Subjects 23
Table 2. Level of CREB before and after 6 and 24weeks of antidepressant treatment 24
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전사요소 CREB(cAMP Responsive Element Binding protein)은 항우울제의 반응을 매개하는 주요한 역할을 한다. 본 연구에서는 24주간의 장기간 항우울제 투여 후 우울증 환자의 말초 림프구에서 CREB의 발현과 기능의 변화를 조사하여, 항우울제 반응성 및 임상증상과의 관련성을 알아보고자 하였다.
이를 위해 총 43명의 주요 우울 장애 환자에서 기저시점 및 SSRI 항우울제 투여 후 6주, 24주 시점에서 채혈을 시행하여 림프구를 채취하였다. Western blot 기법을 이용하여 Total CREB(이하 “tCREB”)과 인산화 CREB(이하 “pCREB”)의 발현을 측정하였고, Electrophoretic Mobility Shift Assay(EMSA) 기법으로 CRE-DNA 결합 활성도(binding activity)를 측정하였다. 주요 우울 장애의 진단은 DSM-IV(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV)에 기초하였고, 우울증의 심각도는 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D-17)을 이용하여 측정하였다. 항우울제 투여 후 6주 및 24주 시점에서 HAM-D를 측정하였고, HAM-D가 50% 이상 감소한 경우 항우울제 반응군으로 정의하였고, HAM-D가 7점 이하인 경우 우울증 관해군으로 정의하였다.
그 결과, 항우울제 투여 후 6주 시점에서 반응군에서 비반응군에 비해 tCREB이 유의하게 증가하였다. 그러나, 24주 시점까지 항우울제 투여시 tCREB, pCREB, CRE-DNA binding activity에 유의한 변화는 없었고, 관해 여부 및 항우울제 반응성과 관계가 없었다. 또한, HAMD로 측정한 임상적 호전 정도와 CREB과의 연관성도 나타나지 않았다.
결론적으로 본 연구에서는 항우울제 투여 6주 시점에서의 항우울제 반응성과 CREB의 변화와의 관계를 확인할 수 있었다. 그러나 24주 동안 장기간 항우울제를 투여했을 때 신호전달과정의 변화를 반영하는 생물학적 지표로서 말초 림프구에서의 CREB의 변화는 입증하지 못하였다.
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