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표제지

목차

I. 서론 9

A. Cyclic Dipeptide (C.D) 9

B. Related papers about various anti-viral activities 10

II. 실험방법 13

A. Cyclo (Pro-Ala)의 합성 13

1. 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl 2-((tert-butoxycarbonyl) amino)propanoate, 1 의 합성 13

2. tert-butyl 1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoyl) pyrrolidine-2-carboxylate, 2 의 합성 14

3. 1-(2-aminopropanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid, 3 의 합성 15

4. 3-methylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione, 4 의 합성 16

B. cyclo (Pro-Gly)의 합성 18

1. 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl 2-((tert-butoxycarbonyl) amino)acetate, 5 의 합성 18

2. tert-butyl 1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)acetyl) pyrro lidine-2-carboxylate, 6 의 합성 19

3. 1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid, 7 의 합성 20

4. hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione, 8, cyclo(Pro-Gly) 8 의 합성 21

C. cyclo (Pro-Phe)의 합성 23

1. 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl 2-((tert-butoxycarbonyl) amino)-3-phenylpropanoate, 9 의 합성 23

2. tert-butyl 1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3- phenylpropanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate, 10 의 합성 24

3. 1-(2-amino-3-phenylpropanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid, 11 의 합성 25

4. 3-benzylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione, 12 의 합성 26

D. cyclo (Pro-Val)의 합성 28

1. 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl 2-((tert-butoxycarbonyl) amino)-3-methylbutanoate, 13 의 합성 28

2. tert-butyl 1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3- methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate, 14 의 합성 29

3. 1-(2-amino-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid, 15 의 합성 30

4. 3-isopropylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione, 16 의 합성 31

E. cyclo (Pro-Glu)의 합성 33

1. 1-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl) 5-benzyl 2-((tert-butoxy carbonyl)amino)pentanedioate, 17 의 합성 33

2. tert-butyl 1-(5-(benzyloxy)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino) -5-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate, 18 의 합성 34

3. 1-(2-amino-5-(benzyloxy)-5-oxopentanoyl)pyrrolidine-2- carboxylic acid, 19 의 합성 35

4. benzyl 3-(1,4-dioxooctahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-yl) propanoate, 20 의 합성 36

5. 3-(1,4-dioxooctahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-yl)propanoate, 21의 합성 37

III. 결과 및 토의 39

A. 합성 결과에 대한 토의 39

B. 결론 42

SPECTRA 43

참고문헌 50

국문초록 52

ABSTRACT 53

그림목차

Figure 1. Diketopiperazine 구조 9

Figure 2. cyclo(Pro-Leu), cyclo(Pro-Phe) 구조 10

Figure 3. cyclo(Pro-His) 구조 10

Figure 4. 항암효과를 보이는 cyclic dipeptides 구조 11

Figure 5. Cyclo(pro-ala), ¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) data 43

Figure 6. Cyclo(pro-ala), Mass Spectrometer data 1 43

Figure 7. Cyclo(pro-ala), Mass Spectrometer data 2 44

Figure 8. Cyclo(pro-gly), ¹H-NMR (300MHz, CDCl₃) data 44

Figure 9. Cyclo(pro-gly), Mass Spectrometer data 1 45

Figure 10. Cyclo(pro-gly) , Mass Spectrometer data 2 45

Figure 11. Cyclo(pro-phe), ¹H-NMR (300Mz, CDCl₃) data 46

Figure 12. Cyclo(pro-phe), Mass Spectrometer data 1 46

Figure 13. Cyclo(pro-phe), Mass Spectrometer data 2 47

Figure 14. Cyclo(pro-val), ¹H-NMR (300Mz, CDCl₃) data 47

Figure 15. Cyclo(pro-val), Mass Spectrometer data 1 48

Figure 16. Cyclo(pro-val), Mass Spectrometer data 2 48

Figure 17. Cyclo(pro-glu), ¹H-NMR (600Mz, CDCl₃) data 49

초록보기

 Cyclic dipeptide는 diketopiperazine의 구조를 가지는 화합물로서 최근에는 각종 항생, 항바이러스 및 항암효과 등의 중요한 생물학적 활성이 있음이 밝혀지면서 그 중요성이 부각되고 있는 상황이다.

따라서 본 연구에서는 다양한 병원성 물질들에 대한 잠재적 억제제로서의 가능성을 타진하기 위해 cyclic dipeptide의 화합물 은행을 마련하기 위한 합성을 진행하였다. Proline을 사용하여 bicyclic 구조의 cyclic dipeptide인 cyclo(Pro-Ala), cyclo(Pro-Gly), cyclo(Pro-Phe), cyclo (Pro-Val), cyclo(Pro-Glu)를 직접 합성해 내었다.