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Contents

Abstract 6

Introduction 7

Materials & Methods 9

1. Algorithm 9

2. Recursive search for mutation hotspots 11

3. Significance estimation and multiple test correction 11

4. Mutation dataset 11

5. Other datasets 12

Results 14

1. Schematics of the methodology 14

2. Identification of missense mutation hotspots from databases 16

3. Nonsense mutation hotspots 19

4. Biological relevance of mutation hotspots 22

Discussion 25

References 28

초록 34

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