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요약문

Abstract

CONTENTS

목차

제1장 연구개발과제의 개요 12

제2장 국내외 기술개발 현황 17

제3장 연구개발수행 내용 및 결과 27

제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 66

제5장 연구개발결과의 활용계획 77

제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 78

제7장 참고문헌 78

최종 보고서 : Ascorbyl Pentapeptide-2의 랫드를 이용한 급성경구독성시험 79

진술서 80

신뢰성보증확인 81

목차 85

1. 요약 86

2. 시험물질 및 부형제 87

(1) 시험물질 (첨부자료 1) 87

(2) 부형제 87

3. 재료 및 방법 87

(1) 시험계 87

(2) 사육환경 87

(3) 투여량 및 시험군의 구성 88

(4) 시험물질의 조제 및 투여 89

(5) 관찰, 측정 및 검사항목 90

(6) 시험결과의 판정 90

4. 결과 91

(1) 사망동물 (Table 1, Appendix 1) 91

(2) 일반증상 (Table 2, Appendix 2) 91

(3) 체중변화 (Table 3, Appendix 3) 91

(4) 부검소견 (Table 4, Appendix 4) 91

5. 고찰 및 결론 92

6. 참고문헌 93

7. 표(Tables)(제목없음) 94

Table 1. Mortality of Rats (Group Summary) 94

Table 2. Clinical Signs of Rats (Group Summary) 95

Table 3. Body Weights of Rats (Group Summary) 96

Table 4. Gross Findings of Rats (Group Summary) 97

8. 부표(Appendix)(제목없음) 98

Appendix 1. Fate of Rats (Individual Data) 98

Appendix 2. Clinical Signs of Rats (Individual Data) 99

Appendix 3. Body Weights of Rats (Individual Data) 100

Appendix 4. Gross Findings of Rats (Individual Data) 101

9. 첨부자료 102

첨부자료 1. 시험물질 시험성적서[개인신상정보 삭제] 102

최종보고서 : Ascorbyl Pentapeptide-2의 랫드를 이용한 단회 경피투여 독성시험 103

진술서 104

신뢰성보증확인 105

목차 109

1. 요약 110

2. 시험물질 및 부형제 111

(1) 시험물질 (첨부자료 1) 111

(2) 부형제 111

3. 재료 및 방법 111

(1) 시험계 111

(2) 사육환경 112

(3) 투여량 및 시험군의 구성 113

(4) 시험물질의 조제 및 투여 113

(5) 관찰 및 검사항목 114

(6) 통계학적 방법 114

4. 결과 115

(1) 사망률 및 치사량 (Table 1, Appendix 1) 115

(2) 일반증상 (Table 2, Appendix 2) 115

(3) 체중변화 (Table 3, Appendix 3) 115

(4) 부검소견 (Table 4, Appendix 4) 115

5. 고찰 및 결론 116

6. 참고문헌 117

7. 표(Tables)(제목없음) 118

Table 1. Mortality of Rats (Group Summary) 118

Table 2. Clinical Signs of Rats (Group Summary) 119

Table 3. Body Weights of Rats (Group Summary) 121

Table 4. Gross Findings of Rats (Group Summary) 122

8. 부표(Appendix)(제목없음) 123

Appendix 1. Fate of Rats (Individual Data) 123

Appendix 2. Clinical Signs of Rats (Individual Data) 124

Appendix 3. Body Weights of Rats (Individual Data) 125

Appendix 4. Gross Findings of Rats (Individual Data) 126

9. 첨부자료 127

첨부자료 1. 시험물질 시험성적서[개인신상정보 삭제] 127

최종보고서 : Ascorbyl Pentapeptide-2의 토끼에 있어서 급성 피부자극성 및 부식성시험 128

진술서 129

신뢰성보증확인 130

목차 134

1. 요약 135

2. 시험물질 및 부형제 136

(1) 시험물질 (첨부자료 No. 1) 136

(2) 부형제 136

3. 재료 및 방법 136

(1) 시험계 136

(2) 사육환경 및 관리 137

(3) 시험군의 구성 138

(4) 시험물질의 조제 및 투여 138

(5) 관찰 및 검사항목 139

(6) 피부반응의 평가 및 자극성의 판정 139

4. 결과 141

(1) 일반증상 및 사망률 (Table 1, Appendix 1) 141

(2) 체중변화 (Table 2) 141

(3) 적용부의 관찰 (Table 3) 141

5. 고찰 및 결론 142

6. 참고문헌 143

7. 표(Tables)(제목없음) 144

Table 1. Mortality and clinical signs 144

Table 2. Body weight changes 144

Table 3. Results of skin reaction 145

8. 부표(Appendix)(제목없음) 146

Appendix 1. Clinical signs 146

9. 사진(Photo)(제목없음) 147

Photo 1. An Example of Skin Irritation with Ascorbyl Pentapeptide-2 147

10. 첨부자료 148

첨부자료 No. 1. 시험물질 시험성적서[개인신상정보 삭제] 148

최종보고서 : Ascorbyl Pentapeptide-2의 토끼를 이용한 급성 안자극성 및 부식성시험 149

진술서 150

신뢰성보증확인 151

목차 155

1. 요약 156

2. 시험물질 (첨부자료 No. 1) 157

3. 재료 및 방법 157

(1) 시험계 157

(2) 사육환경 및 관리 158

(3) 시험군의 구성 159

(4) 시험물질의 조제 및 투여 159

(5) 관찰 및 검사항목 159

(6) 안점막반응의 평가 및 자극성의 판정 159

4. 결과 161

(1) 일반증상 및 사망률 (Table 1, Appendix 1) 161

(2) 체중변화 (Table 2) 161

(3) 적용부위의 관찰 (Table 3) 161

5. 고찰 및 결론 162

6. 참고문헌 163

7. 표 (Tables)(제목없음) 164

Table 1. Mortality and clinical signs 164

Table 2. Body weight changes 164

Table 3. Results of eye reaction 165

8. 부표 (Appendix)(제목없음) 167

Appendix 1. Clinical signs 167

9. 사진(Photo)(제목없음) 168

Photo 1. An Example of Eye Irritation with Ascorbyl Pentapeptide-2 (test site) 168

Photo 2. An Example of Eye Irritation with Ascorbyl Pentapeptide-2 (control site) 169

10. 첨부자료 170

첨부자료 No. 1. 시험물질 시험성적서[개인신상정보 삭제] 170

최종보고서 : Ascorbyl Pentapeptide-2의 피부감작성시험 171

진술서 172

신뢰성보증확인 173

목차 177

1. 요약 179

2. 시험물질, 대조물질, 부형제 및 시약 180

(1) 시험물질 180

(2) 양성대조물질 180

(3) 부형제 180

(4) Ethyl alcohol (EtOH) 180

(5) Freund's Complete Adjuvant (FCA) 181

(6) Sodium Dodecyl Sulfate (SDS) 181

(7) 바셀린 (Vaseline) 181

3. 재료 및 방법 181

(1) 시험계 181

(2) 사육환경 182

(3) 투여량 설정 및 시험군의 구성 183

(4) 시험물질의 투여 184

(5) 관찰 및 검사항목 186

(6) 통계학적 방법 187

4. 결과 188

(1) 사망동물 및 일반증상(Table 1~2, Appendix 1) 188

(2) 체중변화 (Table 3, Appendix 2) 188

(3) 적용부의 관찰 (Table 4, Appendix 3, Photos 1~4) 188

5. 고찰 및 결론 189

6. 참고문헌 190

7. 표 (Group Summary)(제목없음) 191

Table 1. Mortality of Guinea Pigs (Group Summary) 191

Table 2. Clinical Signs of Guinea Pigs (Group Summary) 192

Table 3. Body Weights of Guinea Pigs (Group Summary) 193

Table 4. Results of Skin Sensitization (Group Summary) 194

8. 부표 (Individual Data)(제목없음) 195

Appendix 1. Clinical Signs of Guinea Pigs (Individual Data) 195

Appendix 2. Body Weights of Guinea Pigs (Individual Data) 198

Appendix 3. Results of Skin Sensitization (Individual Data) 200

9. 사진 (Photos)(제목없음) 202

Photo 1. An Example of Skin Response Challenged by K-2365 in Guinea Pigs Sensitized with K-2365 202

Photo 2. An Example of Skin Response Challenged by K-2365 in Guinea Pigs Sensitized with D.W 202

Photo 3. An Example of Skin Response Challenged by DNCB in Guinea Pigs Sensitized with DNCB 203

Photo 4. An Example of Skin Response Challenged by DNCB in Guinea Pigs Sensitized with EtOH 203

10. 첨부자료 204

첨부자료 1. 시험물질 시험성적서[개인신상정보 삭제] 204

최종보고서 : Ascorbyl Peneapeptide-2의 광독성시험 208

진술서 209

신뢰성보증확인 210

목차 214

1. 요약 216

2. 시험물질, 대조물질, 부형제 및 시약 217

(1) 시험물질 (첨부자료 1) 217

(2) 양성대조물질 217

(3) 부형제 217

(4) Acetone 217

3. 재료 및 방법 218

(1) 시험계 218

(2) 사육환경 219

(3) 투여 220

(4) 관찰 및 검사항목 221

(5) 통계학적 방법 222

4. 결과 223

(1) 일반증상 (Table 1) 223

(2) 체중변화 (Table 2) 223

(3) 광독성 (Table 3) 223

5. 고찰 및 결론 224

6. 참고문헌 225

7. 표(제목없음) 226

Table 1. Clinical Findings 226

Table 2. Body Weights of Guinea Pigs 227

Table 3. Results of Skin Reaction 228

8. 사진(제목없음) 229

Photo 1. Skin Reactions Observed in Guinea Pigs 24 Hours After the UV-Irradiation Following Topical Administration with Test Article, 8-MOP, and D.W 229

9. 첨부자료 230

첨부자료 1. 시험물질 시험성적서[개인신상정보 삭제] 230

최종보고서 : Ascorbyl Pentapeptide-2의 광감작성시험 234

진술서 235

신뢰성보증확인 236

목차 240

1. 요약 242

2. 시험물질, 대조물질, 부형제 및 시약 243

(1) 시험물질 (Annex 1) 243

(2) 양성대조물질 243

(3) 부형제 243

(4) Freund's Complete Adjuvant (FCA) 243

(5) Acetone 244

3. 재료 및 방법 244

(1) 시험계 244

(2) 사육환경 245

(3) 시험군의 구성 및 투여물질 246

(4) 시험물질 투여 246

(5) 관찰 및 검사항목 248

(6) 통계학적 방법 249

4. 결과 250

(1) 일반증상 및 사망률 (Table 1, Appendix 1) 250

(2) 체중변화 (Table 2, Appendix 2) 250

(3) 광감작성 (Table 3, Appendix 3) 250

5. 고찰 및 결론 251

6. 참고문헌 252

7. 표(제목없음) 253

Table 1. Clinical Signs of Guinea Pigs (Group Summary) 253

Table 2. Body Weights of Guinea Pigs (Group Summary) 254

Table 3. Results of Photosensitivity (Group Summary) 255

8. 부표(제목없음) 256

Appendix 1. Clinical Signs of Guinea Pigs (Individual Data) 256

Appendix 2. Body Weights of Guinea Pigs (Individual Data) 257

Appendix 3. Results of Photosensitivity (Individual Data) 258

9. 사진(제목없음) 260

Photo 1. Examples of Skin Response Challenged by K-2365 and CPZ in Non Photosensitized Guinea Pigs 260

Photo 2. Examples of Skin Response Challenged by K-2365 and D.W. in Guinea Pigs Sensitized with K-2365 260

Photo 3. Examples of Skin Response Challenged by CPZ and Acetone in Guinea Pigs Sensitized with CPZ 261

10. 첨부자료 262

첨부자료 1. 시험물질 시험성적서[개인신상정보 삭제] 262

인체시험결과보고서 : 아스코타이드 나노테크™의 피부 주름개선 효과 평가 시험 266

제출문 267

최종보고서 268

목차 269

인체 시험결과 보고서 요약문 270

1. 시험 목적 271

2. 시험 제품 271

3. 시험 방법 271

4. 시험 결과 272

5. 결론 289

6. 참고 문헌 290

I. 제목

초임계 Bubble Dryer를 이용한 나노입자성 신기능 주름개선소재 개발 및 제품화

II. 연구개발의 목적 및 필요성

● 최근 웰빙이라는 삶의 형태가 부각되면서, 기능성 화장품이 단순한 미용의 개념에서 노화예방 및 질병 치료의 개념까지 확장 되고 있음.

● 고령화 사회로 접어들면서, 소비자층의 다양화가 이루어지고 있으며, 삶의 질을 추구하는 소비자의 욕구를 충족시켜주기 위한 기능성 화장품의 수요가 폭발적으로 증가 하고 있음. 이에 따라 고기능성, 다기능성을 포함한 미백, 주름개선, 자외선 차단 등을 할 수 있는 기능성 신소재 개발이 절실히 요구되고 있음.

● 기존의 의약품 개발에 이용되어 오던 생명 공학 등의 기술 발전이 화장품과 접목되면서 향후 노화방지 화장품은 다양한 개발이 이루어 질 것임. 전임상 및 임상의 긴 과정을 거쳐야 되는 의약품 개발 보다 신규 생명 공학 기술을 쉽게 적응하여 기술의 검증을 받을 수 있다는 장점을 가지고 있음.

● 코스메슈티컬 (Cosmeceutical)과 더마슈티컬 (Dematoceutical)이라는 신조어는 피부 질환 (Dermatology, 여드름, 아토피, 건선 등), 피부 미용(Cosmetics, 피부 미백, 피부 주름, 피부노화 개선)과 의약품 (Pharmaceuticals)과의 결합에 의해 만들어짐.

● 새로운 영역으로 인식된 더마슈티컬 및 코스메슈티컬 관련 제품은 확실한 효능·효과는 물론 기능성 소재에 대한 피부전달기술 등의 다양한 첨단 기술을 통해 이루어질 수 있음.

● 이러한 필요성에 부합하여 본과제의 목적은 피부 흡수를 촉진 시킬 수 있는 캐리어 성격과 콜라겐을 합성할 수 있는 능력을 가진 검증된 펩타이드 그리고 이들의 콜라겐 합성 능력을 극대화 할 수 있는 저분자량의 비타민 C유도체 및 피부 투과성을 획기적으로 증진 시킬 수 있는 제형의 개발에 의한 고부가가치 브랜드를 창출하는데 있으며, 이는 단순한 화장품 원료라는 개념을 벗어나 새로운 피부과학 및 의약품 영역의 원천 기술을 확보할 수 있는 마일스톤이 될 것임.

III. 연구개발의 목표 및 내용

1. 연구목표

● 신기능 주름 개선 소재 대량 생산 공정 기술 개발

● 신기능 주름 개선 소재의 안전성 평가 / 임상 자료 확보

● 초임계 bubble dryer를 이용한 나노입자성 제형 개발

● 신기능 주름 개선 소재 및 나노입자성 제형의 제품화

2. 연구내용

가. 신기능 주름 개선 소재의 합성법 및 대량 생산 공정 기술 최적화

● 100g/batch 급 대량 생산 공정 기술 연구 및 적합한 합성법 연구

● 대량생산에 적합한 설비 도입 및 운용 연구

● 최적화된 정제법 및 분석법 연구

● 최종 원료 물질의 기시법 구축

● 기능성 인증 신청 및 CTFA 등재

나. 제형 기술 개발

● 소재의 초임계 bubble dryer를 이용한 제형 조건의 최적화 연구

● 제형의 기준 및 시험법 확립

● 임상용 나노입자성 제형의 최적 조건 확립

다. 신기능 주름 개선 소재의 안전성 평가 시험(제 2세부 과제)

라. 기능성 화장품 기준 및 시험방법에 적합한 임상 시험(위탁)

IV. 연구개발결과

가. 신기능 주름 개선 소재의 합성법 및 대량 생산 공정 기술 최적화

● Ascorbyl pentapeptides의 100g/batch 생산량을 위해 최적의 10 step 합성계획을 수립하였고, g 단위에서 Kg 단위의 반응을 진행 시켜서 최종 생성물이 100g 이상까지 얻을 수 있는 방법을 정립하였음.

● 대량생성물을 정제하고 분석하기 위한 시스템연구를 g 단위에서 100g이상 loading하여 분리할 수 있는 조건 및 QC 조건을 확립하였음.

● 최종 화합물의 biological activity는 기술 이전하고자 하는 외국기업의 validation과 동일한 방법으로 할 수 있는 collagen assay system을 회사 내에 확립하여 진행하였음.

나. 제형 기술 개발

● 초임계 bubble dryer의 최적화 튜닝을 통해 Ascorbyl pentapeptide 계통의 물질을 100nm ~1um 입자 크기를 가진 물질이 다량 함유할 수 있는 조건까지 최적화 함.

● 고부가가치의 물질을 창출하기 위해서 Encapsulation에 의하여 임상시험에 적합한 제품화할 수 있는 제형을 최적화함.

다. 신기능 주름 개선 소재의 안전성 평가 시험

● Ascorbyl pentapeptide-2 및 -3의 급성경구독성, 급성경피독성, 피부자극성, 안자극성, 피부감작성, 광독성, 광감작성에 이상이 없음.

라. 기능성 화장품 기준 및 시험방법에 적합한 임상 시험

● Ascorbyl pentapeptide-2 는 12주의 시점에서 주름 개선이 유의성 있게 개선되었으며, 피부 거칠기 파라미터인 R1, R2, R3도 유의하게 개선되었음. '촉촉함', '부드러움'과 '눈가 탄력 좋아짐' 항목이 60%이상 긍정적인 평가를 함.

● Ascorbyl pentapeptide-3 는 R3에서 제품사용 4주 후 시점에서 유의하게 감소, R4는 8주 후 시점에서 유의하게 감소함. '부드러움', '(잔)주름감소' 항목은 제품 사용 8주 후 시점에서 50% 이상 긍정적으로 평가함.

V. 연구개발결과의 활용계획

● 최근 화장품 시장의 동향에 적합한 새로운 기능성 주름 개선 용 화장품 원료의 개발 과 동시에 거의 전량 수입에 의존하고 있는 펩타이드 기능성 화장품 원료의 수입 시장을 잠식할 수가 있어서 수입 대체 효과가 가능함.

● 펩타이드를 이용한 다기능성 고 부가가치의 화장품 원료라는 신 브랜드를 창출할 수 있고, 펩타이드의 다양화를 통한 약용화장품 영역인 더마슈티컬적인 원료에 적용할 수 있음.

● 본 과제에서 개발된 물질은 펩타이드를 포함하고 있어서, 과제를 통해서 완성된 원료의 대량 생산 공정 기술 개발은 펩타이드 원료의약품에도 적용 될 수가 있는 기술 응용성이 뛰어날 것으로 판단됨.

● 표준화된 기시법의 정립을 통해 국제적 CGMP(우수 화장품 제조 및 품질관리 기준)수준에 적합한 원료의 생산에 의해서 브랜드를 국제화시킬 수 있음.

● 개발된 물질의 체계적인 특허화로 현재 진행되고 있는 해외 화장품 원료 회사의 기술이전에 활용할 수 있음.

● 기능성 펩타이드에 활성이 있는 저분자량의 물질을 결합하는 개념은 최근 신약 개발의 영역에서 표적지향적인 신약을 개발하는 기술과 일맥상통하는 면이 있어서, 새로운 개념의 신약 개발에도 응용할 수가 있는 기술임.

● 또한, 개발된 나노 입자성 제형 기술은 화장품 원료의 영역에서는 관심이 집중되고 있는 신기술에 해당하며 의약품의 약물 전달 기술에도 응용할 수 있는 특화된 기술임. 피부 투과를 촉진시킬 수 있는 초임계 bubble dryer를 이용한 나노 입자성 제형 기술은 새로운 고부가가치의 브랜드를 창출할 수 있을 것임.

● 현재 펩타이드를 이용한 화장품 원료 및 신약 개발은 미래에 고부가가치를 창출할 수 있는 영역으로 전 세계적으로 관심이 집중되고 있으며, 본 과제에서 개발된 기술을 토대로 초기 단계에서 세계적인 다국적 제약 회사 및 화장품 회사와 공동 개발이 가능할 것으로 예상 됨.

● 본 과제를 통해서 갖추어진 기술 및 기기의 인프라는 화장품, 의약품 등 미래에 고부가가치를 창출할 수 있는 기반이 될 것임.