표제지

목차

1. 요약서 10

2. 최종 연구개발 목표 12

3. 연구개발 내용 및 방법 14

4. 연구개발 결과 16

가. 원료의약품의 표준품 관리 시스템 개발 16

(1) 선진국의 표준품 관리 시스템 조사 16

(2) 표준품 관리 시스템 도입 및 개발방안 17

나. 대한약전 20품목 표준품 목록 및 규격(안) 19

(1) 리스페리돈 Risperidone 19

(2) 아테놀롤 Atenolol 28

(3) 라니티딘 염산염 Ranitidine HCl 36

(4) 세티리진 염산염 Cetirizine 2HCl 45

(5) 옥사프로진 Oxaprozin 53

(6) 아미트리프틸린 염산염 Amitriptyline HCl 62

(7) 온단세트론 염산염 수화물 Ondansetron HCl Hydrate 70

(8) 메드록시프로게스테론 아세테이트 Medroxyprogesterone acetate 78

(9) 케토롤락 트로메타민염 Ketorolac tromethamine 87

(10) 펠로디핀 Felodipine 95

(11) 프라바스타틴 나트륨 Felodipine 89 104

(12) 프레드니솔론 Prednisolone 113

(13) 디클로페낙 나트륨 Diclofenac Sodium 121

(14) 메토카르바몰 Methocarbamol 129

(15) 젬시타빈 염산염 Gemcitabine HCl 137

(16) 카르데올롤 염산염 Carteolol HCl 146

(17) 페닐레프린 염산염 Phenylephrine HCl 154

(18) 오플록사신 Ofloxacin 163

(19) 노르플록사신 Norfloxacin 171

(20) 설파살라진 Sulfasalazine 179

다. 대한약전외의약품등기준 수재 원료의약품의 유연물질기준 설정 187

(1) ICH Guideline의 유연물질 시험관련 규정 조사 187

(2) 대한약전외의약품등기준 12품목 유연물질기준(안) 187

(가) 니코틴산에토필린 Etofylline nicotinate 187

(나) 니플룸산 Niflumic acid 190

(다) 드로프로피진 Dropropizine 192

(라) 디클로페낙디에칠암모늄 Diclofenac diethylammonium 195

(마) 메실산프리디놀 Pridinol mesylate 198

(바) 수산나프로닐 Nafronyl oxalate 200

(사) (-)에버나모닌 Eburnamonine 202

(아) 아세피필린 Acepifylline 205

(자) 염산미도드린 Midodrine hydrochloride 208

(차) 염산비퀴딜 Viquidil hydrochloride 211

(카) 염산옥소메마진 Oxomemazine hydrochloride 214

(타) 염산카로베린 Caroverine hydrochloride 217

라. 항생물질기준 수재 원료의약품의 유연물질기준 설정 220

(1) 항기수재 6품목의 선정 220

(2) 항기수재 6품목의 유연물질시험 기준 및 방법 선정 221

(3) 항생물질의약품기준 6품목 유연물질 기준(안) 228

(가) 세팔렉신의 유연물질 시험법 및 기준 228

(나) 리팜피신의 유연물질 시험 233

(다) 독시사이클린의 유연물질 시험 238

(라) 스테아린산에리스로마이신의 유연물질 시험 243

(마) 클라불란산칼륨의 유연물질 시험(Limit of clavam-2-carboxylate potassium) 250

(바) 로라카베프의 유연물질 시험법 및 기준 255

마. 의약품 잔류용매시험법의 확립 및 대한약전 일반시험법으로 조항화 260

(1) 의약품 잔류용매의 분류 260

(2) 가스 크로마토그래프 조건 261

(가) 개별 용매의 가스 크로마토그래프 261

(나) 잔류용매 혼합물 표준액의 가스 크로마토그래프 262

(3) 개별용매의 가스크로마토그래프 직선성 263

(가) 1군 용매 263

(나) 2군 용매 A 266

(다) 2군 용매 B 273

(라) 2군 용매 C 279

(4) 잔류용매 혼합물 표준액의 가스 크로마토그래프 분리도 283

(가) 1군 용매 혼합물 표준액 283

(나) 2군 용매 A 혼합물 표준액 285

(다) 2군 용매 B 혼합물 표준액 287

(라) 2군 용매 C 혼합물 표준액 289

(5) 시판되는 의약품 중 잔류용매 분석 290

(가) 검액의 조제 및 잔류용매 분석조건 290

(나) 잔류용매 분석결과 290

(6) 대한약전 일반시험법 잔류용매시험법의 세부사항 조항화 298

(가) 현재 대한약전 일반시험법 규정 298

(나) 의약품 잔류용매 시험법(안) 299

5. 연구결과 고찰 및 결론 305

6. 참고문헌 307

1. 유럽약전 6.0 (volume 2 1850-1851쪽)의 에토필린 모노그래프 전문 307

2. 유럽약전 6.1 추보 (3508-3510쪽)의 니플룸산 모노그래프 전문 309

3. 유럽약전 6.0 (volume 2, 2260-2261쪽)의 레보드로프로피진 모노그래프 전문 312

4. 영국약전 (493-494쪽)의 디클로페낙디에칠암모늄 모노그래프 전문 314

5. 유럽약전 6.0 (volume 2, 2470-2472쪽)의 수산나프로닐 모노그래프 전문 316

7. 중요 연구변경 사항 319

8. 연구수행에 따른 문제점 및 대책 319

9. 연구성과 및 활용계획 319

10. 당해연도 연구비 집행실적 322

별첨 1. "의약품 표준품 연구소(가칭)"의 운영에 관한 가이드라인 안 323

표 1-1. 표준품 규격설정 및 표준품 확보 대상 대한약전 수재 원료의약품 15

표 1-2. 유연물질기준설정 대상 대한약전외의약품등기준 수재 원료의약품 15

표 1-3. 유연물질기준설정 대상 항생물질의약품기준 수재 원료의약품 15

표 3-1. 의약품의 상용량과 연계하여 설정한 ICH guideline에서의 불순물 한계 187

표 4-1. 계획서에서 선택한 항기수재 품목명 220

표 4-2. USP 및 EP의 세팔렉신 유연물질 기준 및 시험방법 222

표 4-3. USP 및 EP의 리팜피신 유연물질 기준 및 시험방법 223

표 4-4. USP 및 EP의 독시사이클린 유연물질 기준 및 시험방법 224

표 4-5. USP 및 EP의 스테아린산에리스로마이신 유연물질 기준 및 시험방법 225

표 4-6. USP 및 EP의 클라불란산칼륨 유연물질 기준 및 시험방법 226

표 4-7. USP 및 EP의 로라카베프 유연물질 기준 및 시험방법 227

표 4-8. Results of cephalexin test solution 232

표 4-9. Results of rifampin test solution 237

표 4-10. Results of doxycycline test solution 242

표 4-11. Results of erythromycin stearate test solution 249

표 4-12. Results of clavulanate potassium stearate test solution 254

표 5-1. 헤드스페이스 조건 262

표 5-2. 1군 용매의 허용기준치 (의약품제조에 사용해서는 안 되는 용매) 263

표 5-3. 2군 용매 A의 허용기준치 (의약품 잔류량을 규제해야 할 용매) 267

표 5-4. 2군 용매 B의 허용기준치 (의약품 잔류량을 규제해야 할 용매) 273

표 5-5. 2군 용매 C의 허용기준치 (의약품 잔류량을 규제해야 할 용매) 279

표 5-6. 1군 용매 혼합물 표준액 중 각각의 유기용매 농도 284

표 5-7. 2군 용매 A 혼합물 표준액 중 각각의 유기용매 농도 285

표 5-8. 2군 용매 B 혼합물 표준액 중 각각의 유기용매 농도 288

표 5-9. 2군 용매 C 혼합물 표준액 중 각각의 유기용매 농도 289

표 5-10. 헤드스페이스 조건 파라메타 300

그림 2-1-1. IR spectrum of risperidone 1A: risperidone USP Reference Standard, 1B: risperidone 22

그림 2-1-2. NMR spectrum of risperidone (DMSOd6, 250 MHz) 1A: risperidone USP Reference Standard, 1B: risperidone 23

그림 2-1-3. Mass spectrum of risperidone 1A: risperidone USP Reference Standard, 1B: risperidone 24

그림 2-1-4. UV/VIS spectrum of risperidone 1A: risperidone USP Reference Standard, 1B: risperidone 25

그림 2-1-5. HPLC spectrum of risperidone A: risperidone USP Reference Standard, B: risperidone 26

그림 2-1-6. Related substance of risperidone 27

그림 2-2-1. IR spectrum of atenolol 2A: atenolol USP Reference Standard, 2B: atenolol 30

그림 2-2-2. NMR spectrum of atenolol (DMSOd6, 250 MHz) 1A: atenolol USP Reference Standard, 1B: atenolol 31

그림 2-2-3. Mass spectrum of atenolol 2A: atenolol USP Reference Standard, 2B: atenolol 32

그림 2-2-4. UV/VIS spectrum of atenolol 2A: atenolol USP Reference Standard, 2B: atenolol 33

그림 2-2-5. HPLC spectrum of atenolol A: atenolol USP Reference Standard, B: atenolol 34

그림 2-2-6. Related substance of atenolol 35

그림 2-3-1. IR spectrum of ranitidine HCl 3A: ranitidine HCl USP Reference Standard, 3B: ranitidine HCl 39

그림 2-3-2. NMR spectrum of ranitidine HCl (DMSOd6, 250 MHz) 1A: ranitidine HCl USP Reference Standard, 1B: ranitidine HCl 40

그림 2-3-3. Mass spectrum of ranitidine HCl (DMSOd6, 250 MHz) 1A: ranitidine HCl USP Reference Standard, 1B: ranitidine HCl 41

그림 2-3-4. UV/VIS spectrum of ranitidine HCl 1A: ranitidine HCl USP Reference Standard, 1B: ranitidine HCl 42

그림 2-3-5. HPLC spectrum of ranitidine HCl A: ranitidine HCl USP Reference Standard, B: ranitidine HCl 43

그림 2-3-6. Related substance of ranitidine HCl 44

그림 2-4-1. IR spectrum of cetirizine 2HCl 4A: cetirizine 2HCl USP Reference Standard, 4B: cetirizine 2HCl 47

그림 2-4-2. NMR spectrum of cetirizine 2HCl (DMSOd6 250MHz) 4A: cetirizine 2HCl USP Reference Standard, 4B: cetirizine 2HCl 48

그림 2-4-3. Mass spectrum of cetirizine 2HCl 4A: cetirizine 2HCl USP Reference Standard, 4B: cetirizine 2HCl 49

그림 2-4-4. UV/VIS spectrum of cetirizine 2HCl 4A: cetirizine 2HCl USP Reference Standard, 4B: cetirizine 2HCl 50

그림 2-4-5. HPLC spectrum of cetirizine 2HCl A: cetirizine 2HCl USP Reference Standard, B: cetirizine 2HCl 51

그림 2-4-6. Related substance of cetirizine 2HCl 52

그림 2-5-1. IR spectrum of oxaprozine 5A: oxaprozine USP Reference Standard, 5B: oxaprozine 56

그림 2-5-2. NMR spectrum of oxaprozine (CDCl3 250 MHz) 5A: oxaprozine USP Reference Standard, 5B: oxaprozine 57

그림 2-5-3. Mass spectrum of oxaprozine 5A: oxaprozine USP Reference Standard, 5B: oxaprozine 58

그림 2-5-4. UV/VIS spectrum of oxaprozine 5A: oxaprozine USP Reference Standard, 5B: oxaprozine 59

그림 2-5-5. HPLC spectrum of oxaprozine A: oxaprozine USP Reference Standard, B: oxaprozine 60

그림 2-5-6. Related substance of oxaprozine: not observed 61

그림 2-6-1. IR spectrum of amitriptyline HCl 6A: amitriptyline HCl USP Reference Standard, 6B: amitriptyline HCl 64

그림 2-6-2. NMR spectrum of amitriptyline HCl (CDCl3 250 MHz) 6A: amitriptyline HCl USP Reference Standard, 6B: amitriptyline HCl 65

그림 2-6-3. Mass spectrum of amitriptyline HCl 6A: amitriptyline HCl USP Reference Standard, 6B: amitriptyline HCl 66

그림 2-6-4. UV/VIS spectrum of amitriptyline HCl 6A: amitriptyline HCl USP Reference Standard, 6B: amitriptyline HCl 67

그림 2-6-5. HPLC spectrum of amitriptyline HCl 6A: amitriptyline HCl USP Reference Standard, B: amitriptyline HCl 68

그림 2-6-6. Related substance of amitriptyline HCl 69

그림 2-7-1. IR spectrum of ondansetron HCl Hydrate 7A: ondansetron HCl Hydrate USP Reference Standard, 7B: ondansetron HCl Hydrate 72

그림 2-7-2. NMR spectrum of ondansetron HCl Hydrate (DMSOd6 250 MHz) 7A: ondansetron HCl Hydrate USP Reference Standard, 7B: ondansetron HCl Hydrate 73

그림 2-7-3. Mass spectrum of ondansetron HCl Hydrate 7A: ondansetron HCl Hydrate USP Reference Standard, 7B: ondansetron HCl Hydrate 74

그림 2-7-4. IR spectrum of ondansetron HCl Hydrate 7A: ondansetron HCl Hydrate USP Reference Standard, 7B: ondansetron HCl Hydrate 75

그림 2-7-5. HPLC spectrum of ondansetron HCl Hydrate A: ondansetron HCl Hydrate USP Reference Standard, B: ondansetron HCl Hydrate 76

그림 2-7-6. Related substance of ondansetron HCl Hydrate 77

그림 2-8-1. IR spectrum of medroxyprogesterone acetate 8A: medroxyprogesterone acetate(acetatee) USP Reference Standard, 8B: medroxyprogesterone acetate 81

그림 2-8-2. NMR spectrum of medroxyprogesterone acetate (CDCl3 250 MHz) 8A: medroxyprogesterone acetate USP Reference Standard, 8B: medroxyprogesterone acetate 82

그림 2-8-3. Mass spectrum of medroxyprogesterone acetate 8A: medroxyprogesterone acetate(acetatee) USP Reference Standard, 8B: medroxyprogesterone 83

그림 2-8-4. UV/VIS spectrum of medroxyprogesterone acetate 8A: medroxyprogesterone acetate(acetatee) USP Reference Standard, 8B: medroxyprogesterone 84

그림 2-8-5. HPLC spectrum of medroxyprogesterone acetate A: medroxyprogesterone acetate(acetatee) USP Reference Standard, B: medroxyprogesterone 85

그림 2-8-6. Related substance of medroxyprogesterone acetate 86

그림 2-9-1. IR spectrum of ketorolac tromethamine 9A: ketorolac tromethamine USP Reference Standard, 9B: ketorolac tromethamine 89

그림 2-9-2. NMR spectrum of ketorolac tromethamine (DMSOd6 250 MHz)9A: ketorolac tromethamine USP Reference Standard, 9B: ketorolac tromethamine 90

그림 2-9-3. Mass spectrum of ketorolac tromethamine 9A: ketorolac tromethamine USP Reference Standard, 9B: ketorolac tromethamine 91

그림 2-9-4. UV/VIS spectrum of ketorolac tromethamine 9A: ketorolac tromethamine USP Reference Standard, 9B: ketorolac tromethamine 92

그림 2-9-5. HPLC spectrum of ketorolac tromethamine A: ketorolac tromethamine USP Reference Standard, B: ketorolac tromethamine 93

그림 2-9-6. Related substance of ketorolac tromethamine 94

그림 2-10-1. IR spectrum of felodipine 10A: felodipine USP Reference Standard, 10B: felodipine 98

그림 2-10-2. NMR spectrum of felodipine (CDCl3 250 MHz) 10A: felodipine USP Reference Standard, 10B: felodipine 99

그림 2-10-3. Mass spectrum of felodipine 10A: felodipine USP Reference Standard, 10B: felodipine 100

그림 2-10-4. UV/VIS spectrum of felodipine 10A: felodipine USP Reference Standard, 10B: felodipine 101

그림 2-10-5. HPLC spectrum of felodipine A: felodipine USP Reference Standard, B: felodipine 102

그림 2-10-6. Related substance of felodipine: not observed 103

그림 2-11-1. IR spectrum of pravastatin sodium 11A: pravastatin sodium USP Reference Standard, 11B: pravastatin sodium 107

그림 2-11-2. NMR spectrum of pravastatin sodium (DMSOd6 250 MHz) 10A: pravastatin sodium USP Reference Standard, 10B: pravastatin sodium 108

그림 2-11-3. Mass spectrum of pravastatin sodium 11A: pravastatin sodium USP Reference Standard, 11B: pravastatin sodium 109

그림 2-11-4. UV/VIS spectrum of pravastatin sodium 11A: pravastatin sodium USP Reference Standard, 11B: pravastatin sodium 110

그림 2-11-5. HPLC spectrum of pravastatin sodium A: pravastatin sodium USP Reference Standard, B: pravastatin sodium 111

그림 2-11-6. Related substance of pravastatin sodium 112

그림 2-12-1. IR spectrum of prednisolone 12A: prednisolone USP Reference Standard, 12B: prednisolone 115

그림 2-12-2. NMR spectrum of prednisolone (DMSOd6 250 MHz) 12A: prednisolone USP Reference Standard, 12B: prednisolone 116

그림 2-12-3. Mass spectrum of prednisolone 12A: prednisolone USP Reference Standard, 12B: prednisolone 117

그림 2-12-4. UV/VIS spectrum of prednisolone 12A: prednisolone USP Reference Standard, 12B: prednisolone 118

그림 2-12-5. HPLC spectrum of prednisolone A: prednisolone USP Reference Standard, B: prednisolone 119

그림 2-12-6. Related substance of prednisolone 120

그림 2-13-1. IR spectrum of diclofenac sodium 13A: diclofenac sodium USP Reference Standard, 13B: diclofenac sodium 123

그림 2-13-2. NMR spectrum of diclofenac sodium (DMSOd6 250 MHz) 13A: diclofenac sodium USP Reference Standard, 13B: diclofenac sodium 124

그림 2-13-3. Mass spectrum of diclofenac sodium 13A: diclofenac sodium USP Reference Standard, 13B: diclofenac sodium 125

그림 2-13-4. UV/VIS spectrum of diclofenac sodium 13A: diclofenac sodium USP Reference Standard, 13B: diclofenac sodium 126

그림 2-13-5. HPLC spectrum of diclofenac sodium A: diclofenac sodium USP Reference Standard, B: diclofenac sodium 127

그림 2-13-6. Related substance of diclofenac sodium: not observed 128

그림 2-14-1. IR spectrum of methocarbamol 14A: methocarbamol USP Reference Standard, 14B: methocarbamol 131

그림 2-14-2. NMR spectrum of methocarbamol (CDCl3 250 MHz) 14A: methocarbamol USP Reference Standard, 14B: methocarbamol 132

그림 2-14-3. Mass spectrum of methocarbamol 14A: methocarbamol USP Reference Standard, 14B: methocarbamol 133

그림 2-14-4. UV/VIS spectrum of methocarbamol 14A: methocarbamol USP Reference Standard, 14B: methocarbamol 134

그림 2-14-5. HPLC spectrum of methocarbamol A: methocarbamol USP Reference Standard, B: methocarbamol 135

그림 2-14-6. Related substance of methocarbamol: not observed 136

그림 2-15-1. IR spectrum of gemcitabine HCl 15A: gemcitabine HCl USP Reference Standard, 15B: gemcitabine HCl 140

그림 2-15-2. NMR spectrum of gemcitabine HCl (D2O 250 MHz) 15A: gemcitabine HCl USP Reference Standard, 15B: gemcitabine HCl 141

그림 2-15-3. Mass spectrum of gemcitabine HCl 15A: gemcitabine HCl USP Reference Standard, 15B: gemcitabine HCl 142

그림 2-15-4. UV/VIS spectrum of gemcitabine HCl 15A: gemcitabine HCl USP Reference Standard, 15B: gemcitabine HCl 143

그림 2-15-5. HPLC spectrum of gemcitabine HCl A: gemcitabine HCl USP Reference Standard, B: gemcitabine HCl 144

그림 2-15-6. Related substance of gemcitabine HCl: not observed 145

그림 2-16-1. IR spectrum of carteolol HCl 16A: carteolol HCl USP Reference Standard, 16B: carteolol HCl 148

그림 2-16-2. NMR spectrum of carteolol HCl (DMSOd6 250 MHz) 16A: carteolol HCl USP Reference Standard, 16B: carteolol HCl 149

그림 2-16-3. HPLC spectrum of carteolol HCl 16A: carteolol HCl USP Reference Standard, 16B: carteolol HCl 150

그림 2-16-4. UV/VIS spectrum of carteolol HCl 16A: carteolol HCl USP Reference Standard, 16B: carteolol HCl 151

그림 2-16-5. HPLC spectrum of carteolol HCl A: carteolol HCl USP Reference Standard, B: carteolol HCl 152

그림 2-16-6. Related substance of carteolol HCl: not observed 153

그림 2-17-1. IR spectrum of phenylephrine HCl 17A: phenylephrine HCl USP Reference Standard, 17B: phenylephrine HCl 157

그림 2-17-2. NMR spectrum of phenylephrine HCl (DMSOd6 250 MHz) 17A: phenylephrine HCl USP Reference Standard, 17B: phenylephrine HCl 158

그림 2-17-3. Mass spectrum of phenylephrine HCl 17A: phenylephrine HCl USP Reference Standard, 17B: phenylephrine HCl 159

그림 2-17-4. UV/VIS spectrum of phenylephrine HCl 17A: phenylephrine HCl USP Reference Standard, 17B: phenylephrine HCl 160

그림 2-17-5. HPLC spectrum of phenylephrine HCl A: phenylephrine HCl USP Reference Standard, B: phenylephrine HCl 161

그림 2-17-6. Related substance of phenylephrine HCl: not observed 162

그림 2-18-1. IR spectrum of ofloxacin 18A: ofloxacin USP Reference Standard, 18B: ofloxacin 165

그림 2-18-2. NMR spectrum of ofloxacin (CDCl3 250 MHz) 18A: ofloxacin USP Reference Standard, 18B: ofloxacin 166

그림 2-18-3. Mass spectrum of ofloxacin 18A: ofloxacin USP Reference Standard, 18B: ofloxacin 167

그림 2-18-4. UV/VIS spectrum of ofloxacin 18A: ofloxacin USP Reference Standard, 18B: ofloxacin 168

그림 2-18-5. HPLC spectrum of ofloxacin A: ofloxacin USP Reference Standard, B: ofloxacin 169

그림 2-18-6. Related substance of ofloxacin 170

그림 2-19-1. IR spectrum of norfloxacin 19A: norfloxacin USP Reference Standard, 19B: norfloxacin 173

그림 2-19-2. NMR spectrum of ofloxacin (CDCl3 250 MHz) 19A: ofloxacin USP Reference Standard, 19B: ofloxacin 174

그림 2-19-3. Mass spectrum of norfloxacin 19A: norfloxacin USP Reference Standard, 19B: norfloxacin 175

그림 2-19-4. UV/VIS spectrum of norfloxacin 19A: norfloxacin USP Reference Standard, 19B: norfloxacin 176

그림 2-19-5. HPLC spectrum of norfloxacin A: norfloxacin USP Reference Standard, B: norfloxacin 177

그림 2-19-6. Related substance of norfloxacin 178

그림 2-20-1. IR spectrum of sulfasalazine 20A: sulfasalazine USP Reference Standard, 20B: sulfasalazine 181

그림 2-20-2. NMR spectrum of sulfasalazine (DMSOd6 250 MHz) 20A: sulfasalazine USP Reference Standard, 20B: sulfasalazine 182

그림 2-20-3. Mass spectrum of sulfasalazine 20A: sulfasalazine USP Reference Standard, 20B: sulfasalazine 183

그림 2-20-4. UV/VIS spectrum of sulfasalazine 20A: sulfasalazine USP Reference Standard, 20B: sulfasalazine 184

그림 2-20-5. HPLC spectrum of sulfasalazine A: sulfasalazine USP Reference Standard, B: sulfasalazine 185

그림 2-20-6. Related substance of sulfasalazine: not observed 186

그림 3-1. TLC chromatogram of etofylline nicotinate and etofylline base(left; Rf: 0.3 for etofylline nicotinate, 0.13 for related substance, right; Rf: 0.3 for etofylline nicotinate, 0.13 for etofylline base) 189

그림 3-2. HPLC chromatogram of niflumic acid 191

그림 3-3. HPLC chromatogram of dropropizine(top: 검액, bottom: 1-phenylpiperazine) 194

그림 3-4A. HPLC chromatogram of diclofenac diethylammonium in test solution(RT: 38.8 min for diclofenac diethylammonium) 197

그림 3-4B. HPLC chromatogram of diclofenac diethylammonium in standard solution(RT: 38.8 min for diclofenac diethylammonium) 197

그림 3-5. HPLC chromatogram of pridinol mesylate(RT: 7.3 min for pridinol mesylate, 8.3 min for related substance) 199

그림 3-6. HPLC chromatogram of nafronyl oxalate(Rt: 3.9 min for pridinol mesylate; 4.6, 6.4, and 6.8 min for related substances) 201

그림 3-7. TLC chromatogram of eburnamonine(Rf: 0.45 for eburnamonine, 0.16 for related substance) 204

그림 3-8A. HPLC chromatogram of acepifylline test solution(RT: 5.0 min for acepifylline, 8.4 min for related substance) 207

그림 3-8B. HPLC chromatogram of theophylline(RT: 8.4 min for related substance: theophylline) 207

그림 3-9. HPLC chromatogram of midodrine HCl(RT: 4.9 min for midodrine HCl; 6.2 and 10.0 min for related substances) 210

그림 3-10. TLC chromatogram of viquidil HCl(Rf: 0.29 for viquidil HCl; 0.07 and 0.18 for related substance) 213

그림 3-11. TLC chromatogram of oxomemazine HCl(Rf: 0.37 for oxomemazine HCl; 0.28 for related substance) 216

그림 3-12. HPLC chromatogram of caroverine HCl(RT: 7.2 min for caroverine HCl; 4.2 and 4.7 min for related substances) 219

그림 4-1. 세팔렉신 유연물질의 시험법 및 기준 230

그림 4-2. HPLC chromatogram of USP cephalexin RS. 231

그림 4-3. HPLC chromatogram of cephalexin test solution. 231

그림 4-4. 리팜피신 유연물질의 시험법 및 기준 235

그림 4-5. HPLC chromatogram of resolution solution(USP rifampin RS). 236

그림 4-6. HPLC chromatogram of rifampin test solution. 236

그림 4-7. 독시사이클린 유연물질의 시험법 및 기준 240

그림 4-8. HPLC chromatogram of USP doxycycline RS. 241

그림 4-9. HPLC chromatogram of doxycycline resolution solution. 241

그림 4-10. HPLC chromatogram of doxycycline test solution. 242

그림 4-11. 스테아린산에리스로마이신 유연물질의 시험법 및 기준 247

그림 4-12. HPLC chromatogram of USP erythromycin stearate RS. 248

그림 4-13. HPLC chromatogram of erythromycin stearate test solution. 248

그림 4-14. 클라불란산칼륨 유연물질의 시험법 및 기준 (Limit of clavam-2-carboxylate potassim). 252

그림 4-15. HPLC chromatogram of USP Clavam-2-carboxylate potassium RS. 253

그림 4-16. HPLC chromatogram of clavulanate potassium test solution. 253

그림 4-17. 로라카베프 유연물질의 시험법 및 기준 257

그림 4-18. HPLC chromatogram of solution A. 258

그림 4-19. HPLC chromatogram of phenylglycine solution. 258

그림 4-20. HPLC chromatogram of USP Loracarbef RS. 259

그림 4-21. HPLC chromatogram of USP loracarbef and cefaclor RS. 259

그림 5-1. 1군 용매 혼합물 표준액의 가스 크로마토그램 284

그림 5-2. 2군 용매 A 혼합물 표준액의 가스 크로마토그램 287

그림 5-3. 2군 용매 B 혼합물 표준액의 가스 크로마토그램 288

그림 5-4. 2군 용매 C 혼합물 표준액의 가스 크로마토그램(이 표준액은 수불용성 시료에 잔류하는 dimethylformamide 또는 N,N-dimethylacetamide를 확인 및 정량하기 위한 것임) 290

그림 5-5. 시중에 유통중인 액제 의약품에 대한 잔류용매시험 가스 크로마토그램 291

그림 5-6. 시중에 유통중인 정제 의약품에 대한 잔류용매시험 가스 크로마토그램 292

그림 5-7. 시중에 유통중인 필름코팅정제 의약품에 대한 잔류용매시험 가스 크로마토그램 293

그림 5-8. 시중에 유통중인 캅셀제 의약품에 대한 잔류용매시험 가스 크로마토그램 294

그림 5-9. 시중에 유통중인 과립제 의약품에 대한 잔류용매시험 가스 크로마토그램 295

그림 5-10. 시중에 유통중인 크림제 의약품에 대한 잔류용매시험 가스 크로마토그램 296

그림 5-11. 시중에 유통중인 연질캅셀제 의약품에 대한 잔류용매시험 가스 크로마토그램 297

그림 5-12. 시중에 유통중인 연고제 의약품에 대한 잔류용매시험 가스 크로마토그램 298