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보고서 초록
요약문
SUMMARY
CONTENTS
목차
제1장 연구개발과제의 개요 10
제1절 한국인 위암의 연구배경 10
제2절 암 전이 연구의 필요성 10
제3절 항암제 내성 연구의 필요성 11
제4절 연구개발의 목적 13
제2장 국내외 기술개발 현황 14
제1절 암의 전이과정에서 Rho signal의 역할에 대한 국내외 연구현황 14
제2절 항암제 내성에 관한 국내외 연구현황 14
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 16
제1절 RhoGDI2에 의한 위암 전이 촉진 기작 규명 16
제2절 RhoGDI2의 발현을 유도하는 상위 신호 전달 과정 확인 22
제3절 RhoGDI2에 의한 위암세포의 전이를 억제하는 천연물의 탐색 23
제4절 RhoGDI2에 의한 항암제 내성 촉진 기작 규명 24
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 31
제1절 연도별 연구목표 31
제2절 연구목표 달성도 33
제3절 관련분야 기여도 33
제5장 연구개발결과의 활용계획 34
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 35
제7장 참고문헌 36
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I. 제목
위암의 전이를 촉진시키는 RhoGDI2의 기능 연구
II. 연구개발의 목적 및 필요성
본 연구의 최종목표는 위암의 전이를 촉진시키는 RhoGDI2의 작용 기작을 규명하는 것이었으며, 연구 과정동안 RhoGDI2가 위암의 전이뿐만 아니라 여러 가지 항암제에 대한 내성을 유발하는 데에도 중요한 기능을 담당한다는 것을 확인하여 그 작용 기작을 규명하고자 하였다.
III. 연구개발의 내용 및 범위
본 연구의 세부 내용은 다음의 6가지로 요약할 수 있다.
1) RhoGDI2의 위암 전이 촉진 능력 검증
2) RhoGDI2에 의해 조절되는 하위 신호 전달 과정 확인
3) 위암의 전이 과정에서 RhoGDI2의 발현을 유도하는 상위 신호 전달 과정 확인
4) RhoGDI2의 하위 target 유전자의 기능 규명
5) RhoGDI2에 의한 암세포의 전이를 억제할 수 있는 약물 탐색
6) RhoGDI2의 발현에 의한 항암제 내성 기작 규명
IV. 연구개발결과
본 연구의 결과는 다음의 6가지로 요약할 수 있다.
1) RhoGDI2의 위암 전이 촉진 능력 검증: RhoGDI2에 의한 위암 전이 촉진 능력을 in vitro와 in vivo 실험을 통해 검증하였다.
2) RhoGDI2에 의해 조절되는 하위 신호 전달 과정 확인: RhoGDI2에 의한 Rac1 하위 신호 전달 과정이 중요하다는 것을 확인하였다.
3) 위암의 전이 과정에서 RhoGDI2의 발현을 유도하는 상위 신호 전달 과정 확인: RhoGDI2 유전자의 발현에 transcription factor인 AP-1의 중요성을 확인하였다.
4) RhoGDI2의 하위 target 유전자의 기능 규명: RhoGDI2의 하위 target으로서 VEGF-C의 중요성을 확인하였다.
5) RhoGDI2에 의한 암세포의 전이를 억제할 수 있는 약물 탐색: RhoGDI2에 의한 위암의 전이과정에 중요한 NF-kB activity를 억제하는 천연물을 탐색하였다.
6) RhoGDI2의 발현에 의한 항암제 내성 기작 규명: RhoGDI2의 발현에 의해 여러 가지 항암제에 대한 내성이 유발되는 기작을 규명하였다.
위와 같이 본 연구의 세부 연구목표를 100% 달성하였다.
V. 연구개발결과의 활용계획
본 연구의 결과 RhoGDI2가 위암세포의 전이를 촉진시킬 뿐만 아니라 여러 가지 항암제에 대한 내성을 유발하는 데에도 중요한 기능을 담당한다는 것을 확인하였다. 하지만 아직 RhoGDI2가 다른 종류의 암에서 위암과는 상반된 결과를 보이는 이유와, RhoGDI2가 어떠한 기작으로 Rac1을 activation 시키는지, 또한 Rac1 이외의 다른 신호 전달 과정이 RhoGDI2에 의한 위암의 전이와 항암제 내성과정에 관여하는지 등에 관한 연구가 이루어지지 못하였다. 또한 하위 target으로도 VEGF-C 이외의 여러 가지 유전자들의 발현이 RhoGDI2에 의해 변화됨을 확인하였는데, 이 유전자들 가운데 RhoGDI2에 의한 위암세포의 전이와 항암제 내성에 관여하는 유전자들을 검증하는 연구가 추가로 수행되어야 할 것이다.
향후 이러한 연구들이 마무리되어 RhoGDI2에 의한 위암세포의 전이와 항암제 내성 유발 기작이 더 자세히 규명되고 위암세포의 전이와 항암제에 대한 내성을 억제하는 치료제 개발의 target으로서의 유용성이 확인되면, 이후에는 유전자 치료제를 전문으로 연구하고 개발하는 산업체와의 연계를 통해 응용연구로 이어질 수 있을 것이다.
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