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제출문
보고서 요약서
목차
SUMMARY 5
CONTENTS 6
제1장 연구개발과제의 개요 7
1절. 연구개발의 목적 7
2절. 연구개발의 필요성 및 범위 7
제2장 국내외 기술개발 현황 8
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 9
1절. 연구범위 및 연구수행 방법 9
1. 다운증후군 관련 유전자(RCAN1)의 결손 돌연변이체의 확립 9
2. 다운증후군 관련유전자 (rcan-1)의 결손돌연변이체의 표현형 연구 10
3. 다운증후군 관련유전자(rcan-1)의 결손 돌연변이체를 이용한 약물처리 및 행동기전 연구 13
4. 다운증후군 관련유전자(rcan-1)의 개체 내 유전적 체계도 구축 및 상호작용 규명 16
5. 다운증후군 관련유전자(rcan-1)의 돌연변이체를 이용한 stress기작 연구 17
6. 개체 내 미토콘드리아(mitochondria)에서 RCAN1의 기능 연구 17
3. 연구수행 내용 및 결과 20
1. 다운증후군 관련 유전자 (RCAN1)의 두 종류의 돌연변이체의 확립 20
2. 다운증후군 관련유전자(rcan-1)의 결손돌연변이체의 표현형 연구 20
3. 칼시뉴린과 RCAN1의 Interaction 조사 22
4. 다운증후군과 관련된 단백질인 칼시뉴린에 대한 RCAN1의 기능을 조사 23
5. 표현형질을 관찰하기 위해 reproduction조사 24
6. 신경계의 결함을 조사 25
7. 성장의 결함을 조사 26
8. 다운증후군 관련유전자(RCAN1)의 결손 돌연변이체를 이용한 약물처리 및 행동기전 연구 27
9. 다운증후군 관련유전자(RCAN1)의 돌연변이체를 이용한 stress기작 연구 29
10. 다운증후군 관련 유전자인 RCAN1과 그 결합 단백질인 칼시뉴린과의 역할 연구 31
11. RCAN1에 의한 근육세포 mitochondria의 형성 기작 연구 31
12. RCAN1 돌연변이체를 이용한 신경세포의 mitochondria 형성 기작 연구 32
13. RCAN1단백질의 life span에 미치는 영향 연구. 34
제4절 목표달성도 및 관련분야에의 기여 36
1. 연구개발목표의 달성도 36
(1) 연구개발의 최종목표 37
(2) 연차별 연구개발 목표 및 내용 37
(3) 계획대비 달성도(선정시 제시된 연구목표) 38
(4) 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4-5개 목표 추출 및 가중치 부여 39
제5장 연구개발결과의 활용계획 40
1. 국내외 관련분야의 환경변화(전년도 Proposal 내용과 비교분석) 40
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 43
제7장 참고문헌 46
연구개발 결과 활용계획서 50
자체평가의견서 55
초록보기 더보기
In order to understand the functions of RCAN1, we isolated a couple of RCAN1 mutants. Examined were a variety of developmental and behavioral phenotypes of RCAN1 including brood size, body size, egg-laying, and chemotaxis. We also express RCAN1 fused to GFP under control of RCAN1 promoter to see the expression pattern of the gene at both transcriptional and translational levels. We have gained extensive experience in validation of new drug target based on previous collaboration with SK pharmaceuticals. To assess the effect of neurotransmitter on RCAN1, we treated RCAN1 mutant with serotonin, a neurotransmitter, and levamisole, an agonist for acetylcholine receptor, and compared the egg-laying behavior with wildtype. We crossed RCAN1 mutant with putative gene modifiers to generate various double mutants, especially with calcineurin gain-of-function and loss-of-function mutants to understand genetic interaction between these genes. Phenotypic analysis of these double mutants reveals intriguing aspects of RCAN1 function in regulation of calcineurin. These studies will provide essential clues to elucidate pathological pathway of Down syndrome and beneficial tools to treat the symptoms of the disorder.
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