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표제지
목차
2. 제출문 2
3. 보고서 요약서 3
4. 요약문 (한글) 4
5. 요약문 (영문) 5
6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 6
6.1. 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 7
6.2. 세부과제별 연구성과 실적 및 향후 계획 8
6.3. 연구성과 유형별 세부 내역 9
7. 참여연구원 현황표 19
II. 총괄연구과제 연구결과 20
1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 22
(1) Retinoic acid(RA)의 생리활성 22
(2) RA의 작용기전 22
(3) RA의 항암활성 22
(4) 암세포의 RA 저항성 23
(5) RAR의 활성조절인자 (coregulator) 24
(6) RAR corepressor와 RA 저항성 상관관계 도출 24
(7) 본 연구의 성공가능성: ZaCoR(또는 RaRF)의 발굴 25
(8) 본 연구의 독창성 25
2. 국내외 기술개발 현황 26
(1) 현재의 기술 수요 26
(2) 향후 기술 수요 전망 및 시장규모 26
3. 연구개발과제의 추진체계 27
4. 연구개발수행 내용 및 결과 27
4.1. 연구방법 27
4.2. 연구내용 및 결과 30
4.3. 결론 및 고찰 39
5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 41
5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 41
5.2. 관련분야 기여도 41
6. 향후 연구성과 추진 계획(※해당되는 경우만 작성) 42
7. 연구개발결과의 파급효과 42
7.1. 기술적 파급효과 42
7.2. 경제·산업적 파급효과 42
7.3. 사회적 파급효과 42
8. 연구개발결과의 활용계획 43
8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 43
8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획(※해당과제만 작성함) 43
8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함)(※해당과제만 작성함) 43
9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 43
10. 참고문헌 43
IV. 첨부서류 44
1. 자체평가의견서 47
2. 실적 증빙자료 50
3. 기타 첨부서류 50
〈보건의료기술연구개발사업 최종보고서 필수배포기관〉 56
초록보기 더보기
I . 연구개발의 목적 및 필요성
백혈암, 특히 APL (급성전골수성 백혈암)의 치료제로 유일하게 사용되는 all-trans RA의 경우 저항성 및 재발에 따른 문제정이 지적되고 있지만 아직 원인 규명이 미흡함. 또한 보다 효능이 우수한 RA 유도체의 개발을 위해서는 RA 내성에 관여하는 RAR 조절인자를 발굴하여 이를 활용한 타겟 기반의 개발 전략이 필요함.
II . 연구개발의 내용 및 범위
RA 존재 시 RAR과 결합하는 인자 발굴, in vitro 및 in vivo에서 결합 확인 (GST pull-down, IP, yeast two-hybrid assay, IF 등), RAR 전사활성 분석 (luciferase assay, RT-PCR, real-time qPCR), 항암성 분석 (FACS, trypan blue exclusion, microarray).
III. 연구개발결과
지난 2년간 결과를 정리하여 "RaRf confers RA resistance by sequestering RAR to the nucleolus" 제목으로 우수한 해외학술지 (Blood 또는 Mol Cell)에 논문을 작성 중임. 또한 연구과정에서 파생된 RaRF-Ad E1A 상관성 연구도 완료하여 추가 논문을 준비 중이며, 항암 RA 유도체에 대한 유럽 특허 2건 (EP1390343B1, EP1261623B1)도 등록함. 또한 RA 저항성에 대한 분석시스템을 개발하여 신규 RA 유도체의 발굴을 위한 인프라를 확보함.
IV. 연구개발결과의 활용계획
① RAR의 전사활성 억제기전 확립으로 우수 해외학술지에 1편 이상의 논문 발표
② RAR의 전사활성억제를 통한 RA 저항성인자 발굴로 특허 출원
③ RA 저항성에 대한 분석시스템 개발로 신규 RA 유도체의 발굴을 위한 인프라를 확보
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