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표제지
목차
제출문 2
3. 보고서 요약서 3
4. 요약문(한글) 4
5. 요약문(영문) 5
6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 6
6.1. 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 6
6.2. 연구성과 유형별 세부 내역 7
7. 참여연구원 현황표 8
연구결과 9
목차 10
1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 11
가. 사회적 측면 11
나. 기술적 측면 11
다. 경제적 측면 11
2. 국내외 기술개발 현황 12
3. 연구개발과제의 추진체계 15
연구 추진체계 15
연구 추진일정 15
4. 연구개발수행 내용 및 결과 16
연구 방법 16
연구결과 18
5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 27
5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 27
5.2. 관련분야 기여도 : 해당사항 없음 28
6. 향후 연구성과 추진 계획(※해당되는 경우만 작성) : 해당사항 없음 28
7. 연구개발결과의 파급효과 28
7.1. 기술적 파급효과 28
7.2. 경제·산업적 파급효과 28
7.3. 사회적 파급효과 28
8. 연구개발결과의 활용계획 29
8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 29
8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획(※해당과제만 작성함) : 해당사항 없음 29
8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함)(※해당과제만 작성함) : 해당사항 없음 29
9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 : 해당사항 없음 29
10. 참고문헌 29
IV. 첨부자료 30
1. 자체평가의견서 32
2. 실적 증빙자료 36
연구논문 1 38
연구논문 2 40
3. 기타 첨부서류 36
최종보고서 평가 면제 요청서 (중개연구 논문성과 달성) 37
초록보기 더보기
I. 연구개발의 목적 및 필요성
Thymosin β4 (Tβ4)는 cytoskeleton을 구성하는 단백질의 하나인 액틴과 결합하여 액틴을 격리하므로서 cytoskeleton의 합성을 조절하는 단백질임. Tβ4의 과발현에 의하여 암전이가 증가함을 확인함. 본 연구의 목적은 Tβ4에 의한 HIF1-α조절 기전을 연구하고, Tβ4와 암전이 촉진과의 상관관계를 규명하고자 하는 것임. 이로서 새로운 방식의 암전이 기전을 제공하고, 향후 암전이 억제제 개발에 응용하고자 하는 것임.
II. 연구개발의 내용과 범위 및 결과
Tβ4의 HIF1-β조절에 관한 연구내용과 결과는 다음과 같이 정리할 수 있음.
① Tβ4-transgenic 마우스를 이용한 암전이 증가와 HIF1-α발현 확인: Tβ4가 과발현된 transgenic 마우스모델에서 암전이가 대조군에 비하여 증가함과 신생혈관이 증가해 있음을 발견하였음. Tβ4 단백질은 암전이시 신생혈관생성에 관여하는 HIF1-α를 증가시키는 결과를 나타내었음.
② 세포배양계를 이용한 Tβ4 단백질의 HIF1-β 조절기전 규명: Tβ4 단백질을 처리한 암세포에서활성산소의 생성이 증가하였고 HIF1-α의 발현을 증가시켰다. 또한 HIF1-α의 표적유전자인 VEGF의 발현이 증가함. Tβ4 단백질은 Erk를 활성화하고, Erk 억제제인 PD98059에 의하여 HIF1-α의 안정화가 저해되는 결과를 보임.
③ 세포배양계를 이용한 Tβ4 단백질과 HIF1-alpha의 암세포 이동 조절 규명: Tβ4 단백질과 hypoxia에 의해 암세포의 이동이 증가하는데, HIF1-α에 의존적임을 확인함. Tβ4-shRNA 또는 HIF1-α siRNA에 의해 저해된 암세포의 이동은 Tβ4단백질에 의해 회복되는 것으로 나타남.
④ Tβ4가 저산소 (Hypoxia)에 대한 반응 조절자임을 밝힘: Hypoxia에 의해 Tβ4의 발현이 증가함을 확인하였다. Tβ4-shRNA로 Tβ4의 발현을 저해하면 hypoxia에서 HIF1-α의 발현이 감소함을 확인하므로서 Tβ4가 Hypoxia에 대한 반응 조절자라고 할 수 있다. 이때 암세포의 이동에도 영향을 주는 것으로 나타남.
이상의 결과는 cytoskeleton의 합성조절 단백질인 Tβ4에 의한 HIF1-α 발현변화가 암세포 이동과 상관성이 있음을 보여주는 것임. 이로서 세포구조 단백질인 액틴결합-Tβ4의 역할이 암전이에 중요하다고 할 수 있음. 향후 암치료 전략을 수립하는데 새로운 정보를 제공할 것으로 사료됨.
III. 연구개발결과의 활용계획
① Tβ4에 의한 HIF1-α 발현조절 결과를 암 전이를 억제하는 항암제개발 연구에 활용.
② Tβ4의 노화와 암과의 관계를 규명하는 기초자료로도 활용할 수 있을 것으로 기대함.
③ 연구 성과물은 논문으로 작성되어 국외 학술지에 발표되어 학문적으로 활용.
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