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보고서 요약서
요약문
SUMMARY
CONTENTS
목차
제1장 연구개발과제의 개요 8
제1절 만성 바이러스 감염질환 현황 8
1. 만성 바이러스 감염질환 현황 8
2. 우리나라 현황 8
제2절 만성 바이러스 감염질환 치료제 현황 9
1. 현행 치료법의 문제점 9
2. 만성 바이러스 감염 치료제 개발의 중요성 9
3. 만성 바이러스 간염질환에서 T세포 억제분자의 중요성 9
제2장 국내외 기술개발 현황 11
제1절 국내 현황 11
1. 분자바이러스학 기초연구 11
2. 면역학적 접근 11
3. 항바이러스 신약 개발 11
제2절 국외 현황 11
1. 면역학적 치료제 연구 11
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 13
제1절 T세포 억제분자 발현 연구 13
1. T세포 억제분자의 발현 특성 규명 13
제2절 T세포 억제기전 규명 15
1. T세포 억제기전 규명 15
제3절 평가시스템 확립 17
1. T세포 억제-차단 시험법 확립 17
제4절 치료용 단백질 후보물질 확보 21
1. T/NK 세포 활성화 물질로서 soluble CD70 발굴 21
2. NK 세포 활성화 물질로서 soluble CD70 검증 21
3. Soluble CD70의 항바이러스 활성 검증 24
4. Soluble CD70의 in vivo 평가 26
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 27
제1절 목표달성도 및 기여도 27
1. 연도별 연구목표, 평가착안점에 입각한 연구개발목표의 달성도 27
2. 관련 분야의 기술발전에의 기여도 27
제5장 연구개발결과의 활용계획 28
제1절 신약개발 활용 가능성 28
1. 바이오신약 가능성 28
2. 보건의료 측면의 의의 28
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 29
제1절 최근 연구 동향 29
1. 바이러스 감염에서 PD-1의 역할 29
2. 바이러스 감염에서 CTLA-4의 역할 30
3. 바이러스 감염에서 TIM-3의 역할 30
4. 바이러스 감염에서 다른 억제성 수용체의 역할 31
5. 관련연구에 대한 향후 전망 31
제7장 참고문헌 33
연구개발결과 활용계획서 37
자체평가의견서 44
초록보기 더보기
I. 제목
만성 바이러스 감염의 치료타겟으로서 TIM-3, LAG-3, IL-10의 검증
II. 연구개발의 목적 및 필요성
C형간염바이러스, B형간염바이러스, 인간면역결핍바이러스 등에 의한 만성 지속성 바이러스 감염 치료용으로 사용될 수 있는 T/NK세포 활성조절 바이오신약 개발을 위해, 만성 바이러스 감염의 치료타겟으로서 TIM-3, LAG-3, IL-10의 blocking 효과(또는 CD27-CD70 자극 효과)를 검증하고, 최종적으로 동물모델에서 in vivo 효능을 검증
III. 연구개발의 내용 및 범위
만성 바이러스 감염에서 TIM-3, LAG-3, IL-10R의 발현 특성 규명
TIM-3, LAG-3, IL-10의 T세포 억제 기전 규명
TIM-3, LAG-3, IL-10 blocking 효과 평가 시스템 확립
만성 바이러스 감염질환별 TIM-3, LAG-3, IL-10 blocking의 in vitro 효과 평가
임상지표로서 TIM-3, LAG-3, IL-10 blocking 평가의 의의 발굴
In vivo에 적용 가능한 blocker 확보
인간화 마우스를 이용한 in vivo 효능 평가
IV. 연구개발결과
만성 바이러스성 간염 환자의 T세포 subset에서 T세포 억제분자 발현특성을 규명하고 항-바이러스제 치료 중의 발현 변화도 조사함. C형간염바이러스, B형간염바이러스, 인간면역결핍바이러스 등 각종 바이러스에 만성감염되어 있는 환자의 PBMC를 바이러스 항원 peptide mix로 자극 주면서 항체로 T세포 억제분자를 차단하고 세포배양액을 수집하여 IFN-γ와 TNF-α의 농도를 측정하는 T cell restoration assay를 시행한 결과, 각 바이러스 질환마다 다른 종류의 수용체가 조절타겟으로 이용될 수 있음을 규명함. 이러한 연구를 통해 TIM-3, LAG-3, IL-10 중 가장 좋은 조절타겟을 찾고 in vivo에 적용 가능한 blocker를 확보하는 것이 당초 목표였으나, 실험결과 CD27-CD70을 조절하는 것이 항-바이러스 반응(특히 NK세포)을 더욱 잘 조절할 수 있다는 사실을 알게 됨. 이에 따라 CD27을 자극할 수 있는 재조합 soluble CD70 단백질을 제조/생산하였음. 이로써 soluble CD70을 치료용 단백질 후보로 확보하였고, 이의 효과를 C형간염바이러스 시스템에서 검증하였고, 인간화 마우스를 이용하여 soluble CD70을 평가함
V. 연구개발결과의 활용계획
본 연구에서 확보한 soluble CD70을 활용하여 항바이러스 바이오신약 개발에 후보물질로 이용함
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