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표제지
목차
제출문 2
보고서 요약서 3
요약문 4
SUMMARY 5
총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 6
연구성과 유형별 세부 내역 7
참여연구원 현황표 10
II. 총괄연구과제 연구결과 11
1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 12
2. 국내외 기술개발 현황 15
3. 연구개발과제의 추진체계 15
4. 연구개발수행 내용 및 결과 16
4.2. 주요 연구개발 내용 16
5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 18
5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 18
5.2. 관련분야 기여도 18
6. 향후 연구성과 추진 계획 19
7. 연구개발결과의 파급효과 19
7.1. 기술적 파급효과 19
7.2. 경제·산업적 파급효과 19
7.3. 사회적 파급효과 19
8. 연구개발결과의 활용계획 20
8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 20
9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 20
10. 참고문헌 20
IV. 첨부서류 22
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〈연구개발의 목적 및 필요성〉
켈로이드의 발생기전으로는 TGF-b/Smad 신호전달 경로의 역할이 주로 관여하는 것으로 알려져 있으나 이 신호전달 경로만으로는 병변의 발생이 다 설명되지 않고, 세분화 기전에 대한 많은 연구가 필요하다. Notch 신호전달 경로는 세포 분화 및 운명을 결정하는 주요 신호전달 체계이다. 최근 여러 악성 종양 및 전신경화증, 간질성 폐섬유화증 등의 섬유화 질환에서 Notch 신호전달 경로가 TGF-b의 상위 및 하위 신호전달 경로에 관여하며, Notch 신호전달 경로의 차단을 통해 섬유화가 억제되는 것이 증명되었다. 켈로이드의 발생기전에서 Notch 신호전달 경로의 역할은 연구된 바 없어 본 연구를 통해 Notch 신호전달 경로의 켈로이드에서의 역할에 대해 규명하고자 한다.
〈연구개발의 내용 및 범위〉
-면역조직화학 염색을 통해 켈로이드 섬유아세포에서 Notch 신호전달 경로의 발현 조사
-Notch 억제물질(DAPT)를 처리했을 때 켈로이드 섬유아세포의 증식이 감소하는지를 Microtiter tetrazolium assay를 통해 평가
-Notch 억제물질(DAPT)를 처리했을 때 켈로이드 섬유아세포 내의 Notch 및 TGF-b/Smad 신호전달 경로의 단백질 및 mRNA 발현의 변화 측정
〈연구개발결과〉
면역조직화학 염색을 통해 Notch 신호전달 경로의 활성을 알아보았다. 켈로이드 환자의 병변 조직의 섬유아세포에서 정상 또는 기타 섬유증식성 질환의 섬유아세포에 비해 Notch 신호전달 경로가 활성화 되었을 때 발현되는 NICD(Notch intracellular domain) 단백의 면역조직화학 염색이 강하게 발현되었다(in vivo). 켈로이드 섬유아세포를 배양후 (in vitro)에서 Notch 억제물질(DAPT)를 처리했을 때 켈로이드 섬유아세포의 증식이 감소하는지를 Microtiter tetrazolium assay를 통해 평가한 결과, DAPT를 10uM의 농도로 48시간 처리하였을 때 cellviability가 가장 감소하는 경향을 보였다.
동 조건의 DAPT처리후 Notch및 TGF-b/Smad 신호전달 경로의 단백질 및 mRNA에 변화가 나타나는지에 대해 추후 실험할 예정이다.
〈연구개발결과의 활용계획〉
병적인 상처 회복 과정을 나타내는 켈로이드 뿐 아니라 흉터 및 섬유화, 피부 상처 회복 과정에서 활용 가능한 in vitro 및 animal model 연구 개발을 통해 향후 다양한 상처 회복 및 피부 재생 유도제 등의 중개 연구 분야에 활용 가능할 것으로 생각된다
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