생몰정보
소속
직위
직업
활동분야
주기
서지
국회도서관 서비스 이용에 대한 안내를 해드립니다.
검색결과 (전체 1건)
원문 있는 자료 (1) 열기
원문 아이콘이 없는 경우 국회도서관 방문 시 책자로 이용 가능
목차보기더보기
표제지
목차
I. 총괄현황 2
제출문 3
보고서 요약서 4
요약문 5
SUMMARY 6
연구 성과 실적 및 향후 계획 8
참여연구원 현황표 15
II. 총괄연구과제 연구결과 16
1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 17
2. 국내외 기술개발 현황 21
3. 연구개발과제의 추진체계 24
1. 과제구성도 24
2. 과제 목표 및 내용 25
3. 추진일정 26
4. 연구개발수행 내용 및 결과 27
4.1. 연구개발 실적 : CCALD 16 개 와 AMN 2 개 세포주 확립. 27
4.2. 연구개발 실적 : PSA-NCAM 및 A2B5 양성 세포 순수분리 후 희소돌기교세포로의 효율적인 분화법 개발. 30
4.3. 연구개발 실적 3: PSA-NCAM 및 A2B5 양성 세포 순수분리 후 희소돌기교세포로의 효율적인 분화법 개발. 33
4.4. 연구개발 실적 : PSA-NCAM 양성 세포의 순수분리 및 X-ALD의 회복을 위한 세포주로서의 자격화 연구 결과 34
4.5. 연구개발 실적 : X-ALD 인간 역분화줄기세포를 이용한 신약개발 스크리닝 시스템 구축 및 valproate의 효과 테스트 36
4.6. 연구개발 실적 : ZFN 시스템을 이용한 유전자 재조합을 통한 ABCD1 교정 및 렌티바이러스를 이용한 ABCD1의 교정. 40
4.7. 연구개발 실적 7 : 안전한 X-ALD 역분화 줄기세포 확립을 위한 nanoparticle의 개발 41
5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 42
5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 42
5.2. 관련분야 기여도 43
6. 향후 연구성과 추진 계획 44
7. 연구개발결과의 파급효과 44
7.1. 기술적 파급효과 44
7.2. 경제·산업적 파급효과 44
7.3. 사회적 파급효과 45
8. 연구개발결과의 활용계획 45
8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 45
8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획 45
8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함) 45
9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 45
IV. 제 1 세부 연구과제 연구결과 47
1. 연구개발과제의 목표 48
2.1. 최종목표 54
2. 연구개발과제의 추진체계 55
2.1. 연차(단계)별 목표 및 내용 총괄 55
2.2. 추진일정 56
3. 연구개발수행 내용 및 결과 57
3.1. 연구개발 실적 : 역분화 줄기세포로부터 PSA-NCAM 및 A2B5 양성 세포 순수분리법 및 대량 배양법 개발. 57
3.2. 연구개발 실적 : A2B5 양성 세포 순수분리 후 희소돌기교세포로의 효율적인 분화법 개발. 59
3.3. 연구개발 실적 : X-ALD 인간 역분화줄기세포로부터 분화된 올리고덴드로사이트가 약물 탐색이 가능한 시스템인지 자격화 검증. 59
4. 참고문헌 62
V. 제 2 세부 연구과제 연구결과 63
1. 연구개발과제의 목표 64
2. 연구개발과제의 추진체계 70
2.1. 연차(단계)별 목표 및 내용 총괄 70
2.2. 추진일정 70
3. 연구개발수행 내용 및 결과 71
3.1. 연구개발 실적 : CCALD 16 개 와 AMN 2 개 세포주 확립 하였음. 71
3.2. 연구개발 실적 : 확립된 X-ALD의 역분화 줄기세포를 이용한 신약개발 스크리닝 시스템 구축하였음. 74
3.3. 연구개발 실적 : 유전자 재조합을 통한 ABCD1 교정을 위한 ZFN 시스템 구축과 렌티바이러스를 이용한 ABCD1의 교정. 78
3.4. 연구개발 실적 : 안전한 X-ALD 역분화 줄기세포 확립을 위한 nanoparticle의 개발 79
4. 참고문헌 80
IV. 첨부서류 81
초록보기 더보기
I. 연구개발의 목적 및 필요성
- X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD)는 동물 모델이 없어 병리기전 연구가 여려워 적당한 치료약이 없으므로 환자의 상피 세포로부터 역분화 줄기세포를 확립하여 약물 개발 및 병리 기전 연구를 위한 기초 기반 기술을 제공하는 것을 목표로 함.
- 치명적인 소아기 대뇌형의 부신백질이영양증의 대부분 환아가 신경학적 증상이 발현된 후 궁극 적 회복을 위해 세포치료가 요구되므로 유전자 재조합으로 ABCD1이 교정되고 비유전적인 방법으로 임상적용 수준의 환자 맞춤형 역분화 줄기세포의 수립은 이러한 문제를 해결할 수 있는 가장 적합한 기술이라고 사료됨.
- X-ALD 역분화 줄기세포를 신경 전구세포로 분화하여, polysialylated(PSA)형 신경세포 부착분자(neural cell adhesion molecule+. NCAM+) 양성 세포 혹은 A2B5 양성 전구세포만을 선별적으로 순수 분리 후 희소돌기 교세포(oligodendrocyte)로 분화 및 대량 확보하여 동물모델에서 이식 치료 가능성 검증.
II. 연구개발의 내용 및 범위
- X-ALD 환자의 상피세포에서 ABCD1 유전자를 유전자 재조합으로 교정.
- 비유전적인 방법으로 임상 적용 가능성을 높인 질병/환자 특이적 역분화 줄기세포주 확립.
- 수립된 역분화 줄기세포를 고수율의 신경전구세포로 분화 후. PSA-NCAM 양성 세포(희소돌기교세포로의 분화와 이식 후 이동능이 높음), 혹은 A2B5 양성 전구세포(희소돌기교세포의 초기분화마커)의 선별적 분리 및 대량 증식법과 분화기술법 개발.
- X-ALD 역분화 줄기세포로부터 분화된 희소돌기교세포에서 T3 및 관련 drug 처리를 통한 ABCD2 발현 증가를 유도하여 긴꼬리지방산 (very long chain fatty acid) 분해능 향상에 기여함을 확인.
- T3 및 관련 drug의 처리에 의해 자격화된 PSA-NCAM 양성 세포를 수초 결손 동물 모델 (Shiverer 쥐)의 뇌신경계에 이식 후 세포 생착능, 희소돌기교세포로의 분화능, 수초 형성능 확인하고, 궁극적으로 신경행동 향상 평가.
III. 연구개발결과
- 두 타입의 X-ALD 환자(CCALD와 AMN)의 상피세포로부터 역분화 줄기세포주 각각 확립.
- PSA-NCAM 및 A2B5 양성 세포 순수분리 후 희소돌기교세포로의 효율적인 분화법 개발.
- X-ALD 역분화 줄기세포로부터 분화된 올리고덴드로사이트를 이용하여 4-PBA와 lovastatin 으로 자격화 검증.
- ABCD1 유전자 변이를 교정하기 위한 정상 ABCD1 을 발현하는 lentivirus 확립.
- 새로운 약물을 찾는 스크리닝 시스템 구축.
IV. 연구개발결과의 활용계획
- 역분화 줄기세포는 기전 연구와 신약개발에 대한 강력한 모델 제공과 임상전 독성 테스트 및 세포 이식 치료의 검증 단계를 제공하여 획기적으로 비용절감과 안전성에 기여할 것임.
- 나아가 환자 맞춤형 줄기세포를 통해 맞춤형 치료 방법까지 제시해 줄 수 있을 것이라 사료됨.
이용현황보기
원문구축 및 2018년 이후 자료는 524호에서 직접 열람하십시요.
도서위치안내: / 서가번호:
우편복사 목록담기를 완료하였습니다.
* 표시는 필수사항 입니다.
* 주의: 국회도서관 이용자 모두에게 공유서재로 서비스 됩니다.
저장 되었습니다.
로그인을 하시려면 아이디와 비밀번호를 입력해주세요. 모바일 간편 열람증으로 입실한 경우 회원가입을 해야합니다.
공용 PC이므로 한번 더 로그인 해 주시기 바랍니다.
아이디 또는 비밀번호를 확인해주세요