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표제지
목차
제출문 2
보고서 요약서 3
요약문 4
SUMMARY 5
연구 성과 실적 및 향후 계획 7
참여연구원 현황표 11
II. 총괄연구과제 연구결과 12
1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 13
2. 국내외 기술개발 현황 14
3. 연구개발과제의 추진체계 16
4. 연구개발수행 내용 및 결과 17
5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 36
5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 36
5.2. 관련분야 기여도 37
6. 향후 연구성과 추진 계획 37
7. 연구개발결과의 파급효과 37
7.1. 기술적 파급효과 37
7.2. 경제·산업적 파급효과 37
7.3. 사회적 파급효과 38
8. 연구개발결과의 활용계획 39
8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 39
8.2. 사업화(기업화) 목표 달성도 및 계획 40
8.3. 사업화 수준(계획 및 완료 포함) 40
9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 40
10. 참고문헌 40
IV. 첨부서류 42
초록보기 더보기
I. 목적 및 필요성 : 심장비대증 동물모델을 이용하여 고아핵수용체 ERRgamma의 생물학적 특성규명 및 ERRgamma의 inverse agonist에 의한 심장비대증 억제 조절기전을 밝힐 뿐 아니라 환자유래 부검조직에서 ERRgamma 단백질의 발현변동 등을 관찰하여 진단적 치료적 의미를 부여함으로써 새로운 치료표적물질의 가능성을 조사하고자함.
II. 내용 및 범위 :
1. 심장비대증에서 ERRgamma의 기능적 특성
- 심장비대자극에 대한 ERRgamma의 반응성 연구
- ERRgamma의 심장 특이적 작용연구
- 심장비대관련 유전자의 전사조절자로서의 ERRgamma의 역할
- ERRgamma inverse agonist의 심장비대 억제효과 검증
2. ERRgamma의 심장비대 유발기전연구를 통한 진단 및 치료적 임상응용 연구
- in vivo model에서 ERRgamma와 결합하는 신규 심장비대 관련 전사인자 동정
- 신규 ERRgamma 결합전사인자에 의한 새로운 심장비대신호전달계 규명
- 심부전증, 심장비대증 환자 부검 sample에서 ERRgamma 단백질 발현변동 관찰
III. 결과 :
■ 대동맥 부분결찰 또는 isoproterenol에 의한 심장비대동물 모델에서 ERRgamma의 발현이 유의적으로 증가함.
■ 심근세포에서 PE 또는 ET-1 자극에 의해 ERRgamma 의 발현증가 확인함.
■ 심근세포에서 Ade-ERRgamma infection 에 의해 심장특이적인 전사인자들의 발현확인 결과, 특히 GATA4 발현증가를 확인함.
■ 심근세포에서 ERRgamma 가 심장비대 마커인 ANF, ANF promoter 활성 증가를 확인함.
■ 심근세포에서 ERRgamma 에 의한 심장비대 유발은 GATA4를 통해서 일어난다는 것을 ERRE mutant GATA4 promoter 활성측정을 통해 확인함.
■ 심근세포에서 siERRgamma 와 ERRgamma inverse agonist에 의한 Nppa promoter, GATA4 promoter 화 감소, ANF 발현, 단백합성 감소 등을 확인함.
■ 심근세포에서 ERRgamma inverse agonist 에 의한 세포크기 및 stress fiber 형성억제를 관찰함.
■ 심근비대 동물모델에서 ERRgamma inverse agonist에 의한 심근비대 마커발현 감소 및 심장의 크기 감소를 관찰함.
■ 비후성 심장비대증 환자 시료에서 ERRgamma 의 단백질 발현변화를 관찰함.
IV. 활용계획 :
■ 심장비대증 질환 전문 연구인력 확보 및 세계적인 저널에 발표.
■ ERRgamma inverse agonist 는 새로운 심장비대증 치료제 개발 가능이 높음.
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