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표제지

목차

연구결과보고서 요약문 5

Summary 6

제1장 최종 연구개발 목표 7

1.1. 목표 7

가. 연구목적 7

나. 연구배경 9

1.2. 목표달성도 및 관련분야에 대한 기여도 11

가. 연구목표의 달성도 11

나. 관련 분야 연구에의 기여도 11

제2장 국내외 기술개발 현황 12

2.1. 간흡충은 담즙 내에 서식한다. 12

2.2. 간흡충 유약충의 숙주 내 이동이 담즙화학주성에 의해 조절된다. 12

2.3. 담즙은 간흡충의 생리대사를 활성화 시킨다. 12

2.4. 간흡충 성충의 시험관 배양 조건이 정립되었다. 13

제3장 최종 연구개발 내용 및 방법 14

3.1. 연구방법 14

가. 간흡충 피낭유충 및 성충 확보 14

나. 간흡충 성충의 시험관 내 생존율 검정 14

다. 간흡충 성충의 장내 담즙 토출 측정 15

라. 담즙화학주성 chamber 제작 15

마. 간흡충 성충의 담즙주성 분석 16

바. 간흡충 성충의 담즙주성 억제 분석 17

사. Chemical library 분석 - 담즙주성 억제후보 탐색 19

제4장 최종 연구개발 결과 21

4.1. 간흡충 성충의 시험관 내 생존율 및 활동성 21

4.2. 간흡충 성충의 장내 담즙 토출 21

4.3. 담즙 및 담즙산에 대한 간흡충 성충의 담즙주성 22

가. 간흡충 성충의 담즙에 대한 주성 22

나. 담즙산에 대한 간흡충 성충의 주성 23

다. 도파민 억제제의 간흡충 성충의 담즙화학주성 억제 25

라. Chemical library 분석 27

제5장 연구결과 고찰 및 결론 28

제6장 연구성과 및 활용계획 29

6.1. 활용성과 29

6.2. 활용계획 30

제7장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 31

제8장 기타 중요변경사항 31

제9장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 31

9.1. 연구비 사용 내역 31

9.2. 연구분담표 32

제10장 참고문헌 33

제11장 첨부서류 33

표목차

Table 1. Antagonists to neurotransmitter receptors for analysis on inhibition of bile chemotactic response of C. sinensis adult worm in vitro 18

그림목차

Fig. 1. Clonorchis sinensis and intestinal parasites infection rate tendency in our country (Korea Association of Health Promotion, 2013). 7

Fig. 2. C. sinensis infection caused intrahepatic epithelia hyperlasia, fibrosis, and cholangiocarcinoma. 8

Fig. 3. Cholangiocarcinoma mechanism caused by C. sinensis chronic infection (Opisthorchiasis based, Kaewpitoon et al. 2008). 9

Fig. 4. C.sinensis newly excysted juvenile suvival rates at different bile and bile acids concentration. (A) Bile, (B) Bile acids. 9

Fig. 5. C.sinensis newly excysted juvenile bile-chemotaxis reactions. (A) Bile, (B) cholic acid, (C) lithocholic acid. 10

Fig. 6. C. sinensis newly excysted juvenile bile-chemotaxis inhibition of Dopamine receptor antagonists and dopamine uptake inhibitor. 10

Fig. 7. C.sinensis newly excysted juvenile movement inside rabbit digestive tract and bile duct. 0 min(A), 9 min(B), 15 min(C), 30 min(D) after injection of 18FDG-labelled C.sinensis newly excysted juvenile. 12

Fig. 8. Incubation solution-dependent C. sinensis adult survival rates. 13

Fig. 9. Collection of C. sinensis metacercariae and recovery of adults from the experimentally infected rabbits. 14

Fig. 10. A walk-in chamber for constant temperature and humidity. 15

Fig. 11. Assay principle of bile acids enzymatic colorimetric kit. 15

Fig. 12. Bile-chemotaxis assay chamber for C. sinensis adult worms. 16

Fig. 13. Bile-taxis assay in one trough of the chemotaxis chamber. 16

Fig. 14. Bile acid-taxis assay in one trough of the chemotaxis chamber. 17

Fig. 15. Lithocholic acid-taxis assay in one trough of the chemotaxis chamber. 17

Fig. 16. Chemical structure of dopaminergic neuro-inhibitors. 18

Fig. 17. Inhibitor assay in one trough of the chemotaxis chamber. 19

Fig. 18. Similar chemical structure search through ChemSpider program. 20

Fig. 19. Survival curve of C. sinensis adult flukes in 1x Locks' solution. 21

Fig. 20. Activity of C. sinensis adult flukes in 1x Locks' solution. 21

Fig. 21. Bile regurgitation curve of C. sinensis incubated in 1x Locks' solution. 22

Fig. 22. Bile-chemotactic behavior of C. sinensis adults. 22

Fig. 23. Chemotatic response of C. sinensis adult worms toward cholic acid. 23

Fig. 24. Chemotatic response of C. sinensis adult worms toward deoxycholic acid. 24

Fig. 25. Chemotatic response of C. sinensis adult worms to lithocholic acid. 24

Fig. 26. Inhibitory effect of LE300 on C. sinensis adult worms. (A) Moving distance for 2 hours. (B) Inhibition (%) at 1.5 hours. 25

Fig. 27. Inhibitory effect of SKF83566 on C. sinensis adult worms. (A) Moving distance for 2 hours. (B) Inhibition (%) at 1.5 hours. 26

Fig. 28. Inhibitory effect of raclopride on C. sinensis adult worms. (A) Moving distance for 2 hours. (B) Inhibition (%) at 1.5 hours. 26

Fig. 29. Inhibitory effect of BTCP on C. sinensis adult worms. (A) Moving distance for 2 hours. (B) Inhibition (%) at 1.5 hours. 27

Fig. 30. Similar structures with each inhibitor searched from ChemSpider. A, Similar structures of LE 300. B, Similar structures of raclopride. 27

비디오목차

Video. 1. Chemotatic response of C. sinensis adult worms to cholic acid and lithocholic acid. 25

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