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표제지

목차

Ⅰ. 연구결과 요약문 5

보고서 요약문 5

Summary 6

Ⅱ. 정책연구용역사업 연구결과 7

제1장 최종 목표 7

1.1. 목표 7

1.2. 목표달성도 및 관련분야에 대한 기여도 8

제2장 국내외 기술 현황 9

2-1. 국외 기술 현황 9

2-2. 국내 기술 현황 9

제3장 최종 연구내용 및 방법 10

3-1. 연구 내용 10

3-2. 추진전략 10

3-3. 연구 방법 11

제4장 최종 연구결과 18

4-1. 다양한 항진균제 내성 아스페르길루스 균주 확보 18

4-2. 항진균제 내성 아스페르길루스 균주의 감별 동정법 연구 19

4-3. 국내 항진균제 획득내성과 자연내성 아스페르길루스의 비교 분석 23

4-4. 국내 항진균제 내성 아스페르길루스 현황 제시 및 결과 활용 방안 도출 29

제5장 연구결과 고찰 및 결론 35

1. 항진균제 내성 아스페르길루스 균주의 감별 동정법 연구 35

2. 국내 아스페르길루스의 숨은 균종(Cryptic species) 분포와 내성 양상의 비교 분석 36

3. 국내 항진균제 내성 A. flavus 균주의 azole 내성기전과 클론 전파 양상 비교 분석 36

4. 국내 amphotericin B 내성 A. terreus 균주의 클론 전파 연구 37

5. 국내 항진균제 내성 결과 활용 방안 38

제6장 연구성과 및 활용계획 39

6.1. 연구성과 39

6.2. 활용계획(연구사업 종료 후) 40

제7장 정책연구용역사업 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 42

제8장 기타 중요변경사항 43

제9장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 44

9.1. 연구비 사용 내역 44

9.2. 연구분담표 44

제10장 참고문헌 46

제11장 첨부서류 48

표목차

제3장 최종 연구내용 및 방법 11

Table 1. Epidemiological cutoff values (ECVs) for systemic antifungal agents and Aspergillus species determined by CLSI M38-A broth microdilution method 11

Table 2. Primers used sequencing for identification of Aspergillus species 12

Table 3. Primers design for Cyp51 gene sequencing of A. flavus 13

Table 4. Primers used for real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) for quantification of gene expression of A. flavus 14

Table 5. Primers used for microsatellite typing of A flavus 15

Table 6. Primers design for Cyp51A gene sequencing of A. terreus 16

Table 7. Primers used for microsatellite typing of A terreus 16

제4장 최종 연구결과 18

Table 1. Distribution of antifungal minimal inhibitory concentrations (MICs) of 351 clinical isolates of Aspergillus species determined by the CLSI M38-A method 18

Table 2. Identification (ID) results by sequence analysis using ITS, D1/D2, and β-tubulin for 351 clinical isolates of Aspergillus species from 11 hospitals in Korea 19

Table 3. Identification (ID) results by sequence analysis and matrix-assisted laser desorption ionization–time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) for 346 clinical isolates of Aspergillus... 20

Table 4. Identification (ID) results by three sequence analysis for 48 clinical isolates of A. flavus / A. oryzae complex from 11 hospitals in Korea 21

Table 5. The results of antifungal susceptibility testing for four common Aspergillus species from 11 hospitals in Korea 21

Table 6. The results of antifungal susceptibility testing for cryptic species of Aspergillus species from 11 hospitals in Korea 22

Table 7. The results for CYP51 gene sequencing of A. flavus isolates with voriconazole resistance 24

Table 8. Polymorphisms in CYP51C in 47 clinical isolates of A. flavus complex according to voriconazole MICs 25

Table 9. Effect of an efflux pump inhibitors on the MIC of voriconazole for clinical isolates of A. flavus 25

Table 10. Expression of CYP51A, CYP51B, CYP51C, MDR1, MDR2, MDR4, Aflatrf, and Afmfs1 genes in clinical isolates of A. flavus 26

Table 11. Results of microsatellite typing of voriconazole resistant isolates of A. flavus 27

Table 12. The results for CYP51A gene sequencing for 4 clinical isolates of A. terreus with voriconazole MIC 2 ug/ml 28

Table 13. Results of antifungal susceptibility to amphotericin B and microsatellite typing in 25 clinical isolates of A. terreus 28

Table 14. Species distribution of cryptic and common species of Aspergillus isolates from clinical specimens from nine university hospitals in Korea 30

Table 15. The results of antifungal susceptibility testing for common and cryptic species of Aspergillus species from 11 hospitals in Korea 30

Table 16. Lists of Aspergillus isolates for the deposit in KCDC and their microbiological features 33

Table 17. Lists of Aspergillus isolates for the deposit in KCDC and their clinical features 33

그림목차

Figure 1. The proposed algorithm for identification of Aspergillus species of clinical relevance 32