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제출문
보고서 요약서
요약문
SUMMARY
Contents
목차
제1장 연구개발과제의 개요 8
제1절 연구개발의 최종목표 8
제2절 연구개발의 필요성 및 연구개발대상 기술의 경제적/산업적 중요성 9
1. 기술의 경제적·산업적 중요성 9
2. 연구개발의 차별성 및 혁신성 10
제2장 국내외 기술개발 현황 13
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 15
제1절 소동물 뇌경색-분자영상 기술 최적화 및 검증 15
(1) 소동물 실시간 혈관조영 및 Blood-Brain Barrier(BBB) 기능 영상화 기술 개발 15
제2절 소동물 뇌혈전-실시간 모니터링 기술 개발 25
(1) Cy5.5 나노입자를 이용한 소동물 뇌혈전증 실시간 모니터링 기술개발 최적화 25
제3절 생체 적합성 고분자가 코팅된 금 나노입자의 개발 32
(1) 글라이콜 키토산으로 코팅된 금 나노입자(GC-AuNP) 의 개발 32
(2) 크기에 따른 PEG-금 나노입자의 안정성 및 생체적합성 입증 34
(3) GC-AuNP 금 나노입자의 CT 조영제 활용 가능성 36
제4절 microCT 혈전분자영상 나노프로브 특성규명 39
(1) 세계 최초로(glychol chitosan; GC) 금나노입자와 CT를 이용해 혈전을 영상화하는 기술을 개발/최적화함 39
제5절 뇌경색 부위에서 응집력을 가진 피브린 표적성 금나노입자 개발 및 생체특성 분석 완료 44
(1) 피브린 표적 금나노입자의 생체적합성 및 혈전의 선택적 축적 향상 44
(2) microCT 혈전-분자영상 나노프로브를 특성규명함 45
(3) 본 연구팀이 세계 최초로 개발한 피브린 표적 금 나노입자(fibrin-targeted glychol-chitosan gold nanoparticle)의 생체특성 분석을 완료함 47
제6절 피브린 표적 금 나노입자의 대량생산 조건 확립 61
제7절 microCT '다중' 혈전분자영상 나노프로브 특성규명 66
(1) 트롬빈 표적 금 나노입자 개발 66
(2) 경동맥 혈전 모델에서의 트롬빈 표적 금나노입자의 형광 및 CT 영상화 71
(3) 뇌혈전 모델에서의 트롬빈 표적 금나노입자의 형광 및 CT 영상화 73
(4) 요오드를 함유한 뇌경색 표적형 나노입자 개발 74
(5) 생체 주입이 가능한 요오드 나노입자 개발 및 CT 조영 최적화 79
(6) MMP 특이적 GC-AuNP 금 나노입자 프로브의 개발 83
제8절 복합 나노프로브를 이용한 실시간 뇌경색 분자 영상화 84
제9절 개발된 혈전분자영상 기술을 이용한 뇌혈관질환 예방/치료 약제 스크리닝 88
1) 혈전용해제 감수성을 변화시키는 in vitro 약물 검증 88
2) 혈전용해제 감수성을 변화시키는 in vivo 약물 검증 93
제10절 최종 개발된 혈전분자영상 나노프로브를 이용한 맞춤형 혈전용해치료법의 임상시험에 대비한 대동물 실험 97
제11절 혈전용해치료 감수성을 변화시키는 약물 복용이 뇌허혈 손상에 미치는 영향에 대한 in human 컴퓨터 simulation 101
(1) 급성 뇌 허혈성 뇌졸증(Ischemic Stroke) 환자의 혈전용해 치료 임상 데이터 구축 완료 101
제12절 혈전용해치료 감수성을 변화시키는 약물 복용이 급성뇌경색 혈전용해치료 3개월 후 예후에 미치는 영향 분석 108
(1) 급성 뇌 허혈성 뇌졸증(Ischemic Stroke) 환자의 혈전용해 치료 3개월 예후 데이터 구축 완료 108
제13절 개발된 원천기술의 임상진입 준비 114
(1) 최종 개발된 혈전분자영상 nanoprobes의 1상 임상시험에 대비한 전임상 toxicity study 114
(2) 혈전용해치료 3개월 예후를 향상시키는 것으로 선별된 스타틴에 대한 임상시험 디자인 119
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 121
제1절 연차별 연구개발 목표 및 내용 121
제2절 계획대비 달성도 및 내용 123
제3절 연구성과 128
제4절 연구목표에서 중요도 순으로 4~5개 목표 추출 및 가중치 부여 146
제5장 연구개발결과의 활용계획 147
제1절 추가연구의 필요성 147
제2절 연구의 기대효과 147
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 148
제7장 연구시설·장비 현황 151
제8장 참고문헌 152
제9장 최종평가의견(연구사업통합지원시스템, 평가 등급: A) 156
1세부 158
제출문 159
보고서 요약서 160
요약문 161
SUMMARY 162
Contents 163
목차 164
제1장 연구개발과제의 개요 165
제1절 연구개발의 최종목표 165
제2절 연구개발의 필요성 및 연구개발대상 기술의 경제적/산업적 중요성 166
제2장 국내외 기술개발 현황 169
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 170
제1절 소동물 뇌경색- 분자영상 기술 최적화 및 검증 170
제2절 소동물 뇌혈전-실시간 모니터링 기술 개발 190
제3절 microCT 혈전분자영상 나노프로브 특성규명 198
제4절 microCT '다중' 혈전분자영상 나노프로브 특성규명 222
제5절 혈전용해치료 감수성을 in vitro/in vivo 상 변화시키는 약물 발굴 226
제6절 임상시험에 대비한 대동물 실험 236
제7절 혈전용해치료 감수성을 변화시키는 약물 복용이 뇌허혈 손상에 미치는 영향에 대한 in human 컴퓨터 simulation 241
제8절 혈전용해치료 감수성을 변화시키는 약물 복용이 급성뇌경색 혈전용해치료 3개월 후 예후에 미치는 영향 분석 248
제9절 개발된 원천기술의 임상진입 준비 254
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 261
제1절 연차별 연구개발 목표 및 내용 261
제2절 연구목표 달성도 264
제3절 연구성과 267
제5장 연구개발결과의 활용계획 274
제1절 추가연구의 필요성 274
제2절 연구의 기대효과 274
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 275
제7장 연구시설·장비 현황 277
제8장 최종평가의견 277
제9장 참고문헌 278
2세부+위탁 280
제출문 281
보고서 요약서 282
요약문 283
SUMMARY 284
CONTENTS 285
목차 286
제1장 연구개발과제의 개요 287
1. 연구배경 및 필요성 287
2. 최종 연구 목표 287
3. 주요 연구내용 및 배경 287
제2장 국내외 기술개발 현황 288
1. 국내 수준 288
2. 세계적 수준 289
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 290
1. 뇌경색 부위에서 응집력을 가진 피브린 표적성 금나노입자 개발 -fib-금 나노입자의 생체적합성 및 혈전의 선택적 축적 향상 290
2. 금나노입자 기반의 소광-형광 상태가 변화하는 프로브 개발 -GC-AuNP의 광학영상 효능평가 291
3. 효소 표적 영상을 위한 나노프로브 개발 -MMP 특이적 GC-AuNP 금 나노입자 프로브의 개발 294
4. 생체 적합성 고분자가 코팅된 금 나노입자의 개발 -글리콜 키토산으로 코팅된 금 나노입자(GC-AuNP)의 개발 295
5. 금 나노입자의 CT 조영 성능 평가 -fib-금 나노입자의 CT 조영효과 입증 299
6. 크기 조절이 가능한 생체적합성 금 나노입자의 CT 조영제 개발 303
7. 생체 주입이 가능한 요오드 나노입자 개발 및 CT 조영 최적화 306
8. 프로브를 통한 분자영상 조건 정밀화 및 고해상도 영상화 방법 개발 308
9. 트롬빈 표적 금 나노입자 개발(서울대) 311
10. 피브린 표적 금 나노입자의 대량생산 조건 확립 317
11. 세포 표면의 수용체 표적 프로브 개발 -vascular endothelial growth factor receptor(VEGFR) 표적 프로브 개발 319
12. 개발 나노프로브들의 대량 생산 조건 확립 336
13. 요오드를 함유한 뇌경색 표적형 나노입자 개발 339
14. 복합 나노프로브를 이용한 실시간 뇌경색 분자 영상화 344
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 348
1. 연구개발의 최종목표 348
2. 연차별 연구개발 목표 및 내용 348
3. 계획대비 달성도(선정 시 제시된 연구목표) 349
4. 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4~5개 목표 추출 및 가중치 부여 351
제5장 연구개발결과의 활용계획 355
1. 활용방법 355
2. 기대효과 355
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 357
제7장 연구시설·장비 현황 358
제8장 참고문헌 359
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