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요약문

SUMMARY

목차

제1장 연구개발과제의 개요 55

제1절 연구개발 필요성 55

제2절 연구개발 목적 58

제2장 국·내외 기술개발 현황 61

제1절 보령머드축제 61

제2절 스멕타이트-항생제 특허기술 현황 65

제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 72

제1절 국내 의약품용 스멕타이트 품질평가 기준 수립 72

1. 의약품용 스멕타이트 품질 평가 기준 및 점토광물 기술 표준화 72

2. 점토광물 표본시료 수집 96

3. 국내 점토광물 원석에 대한 중금속 평가 116

제2절 국내 스멕타이트 의약품용 자원화 포텐셜 평가 131

1. 국내 고품위 스멕타이트 광체 산출 특성 연구 131

2. 식·의약품용 입도제어 및 정제 기술 개발 275

제3절 항생제-스멕타이트 복합물의 항생제별 소화기계 모사조건에서의 용출특성 규명 282

1. 연구배경 282

2. 연구개발 283

3. 실험결과 286

4. 토의 및 요약 293

제4절 복합물의 소화기계에서의 거동 특성 및 제균효과 규명을 위한 예비연구 294

1. 연구배경 294

2. 실험방법 294

3. Helicobalcter pylori 배지 세팅 및 임상균주 확보 298

제5절 복합물로부터 용출되는 항생제의 제균효과 최적화 310

1. 연구배경 310

2. 실험방법 310

3. 실험결과 312

4. 토의 및 요약 318

제6절 국내 점토광물을 이용한 발효 및 기능성 식품원료화 기술 개발 319

1. 점토광물 특화 발효 미생물 개발 319

2. 점토광물 고유 기능성 구명 322

제7절 국내 정제 벤토나이트의 현탁제제 활용을 위한 기초연구 374

1. 원료의약품 벤토나이트의 품질 및 물리약학적 특성 374

2. 의약품 벤토나이트의 약리특성, 안전성 및 유효성 392

3. 정제 벤토나이트의 생물약제학적 특성 408

4. 벤토나이트의 임상시험 방법 도출 416

5. 벤토나이트의 치료학적 효능 입증을 위한 시험 모델 418

6. 인체 소화기계 모사 동물실험 시 벤토나이트의 거동 423

제8절 국내 점토광물-천연 추출물 기반 항아토피 피부제 기초연구 434

1. 한의서에 수록된 광물 한약재의 문헌조사 434

2. 단일 광물 한약재 및 광물을 포함한 천연물 추출물에 대한 항아토피 피부염 효능 평가 450

제9절 국내 점토광물의 식·의약품 원료화를 위한 독성평가 모델 수립 및 기초 독성 조사 505

1. 씨앗발아에 근거한 점토광물 영향 505

2. 생물 발광에 근거한 점토광물 영향 506

3. 조류 활성에 근거한 점토광물 영향 507

4. 점토광물 시료 기초조사 508

제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 531

제5장 연구개발 결과의 활용계획 532

제6장 해외과학기술정보 534

제1절 메디컬 광물학 연구영역 534

제2절 유럽산업광물연합 540

제7장 참고문헌 542

부록 567

1. 화산암 및 퇴적암 분류표 568

2. 국내 점토광물 표본시료 300점 중금속 함량 572

3. 국내 점토광물 표본시료 300점 FT-IR 스펙트럼 724

4. 국내 점토광물 표본시료 300점 XRD 패턴 875

5. 감포 32호, 35호 시추코어 사진 1026

6. 점토광물 원광의 NGS 분석으로 확인된 대표 미생물 1045

7. NGS 분석으로 확인한 채굴원광별 미생물 속(genus) 비교표 1067

8. NGS 분석으로 확인한 채굴원광별 미생물 종(species) 비교표 1073

9. 점토광물 원광유래 미생물의 16S rDNA 염기서열 분석 결과 1085

10. Protease 활성 분석 결과 1121

11. Cellulase 활성 분석 결과 1129

12. 항비만활성 동물실험 실험데이터 첨부 1133

13. 염증성 장질환 동물실험 데이터 첨부 1172

14. 벤토나이트 관련 국내외 약전 원문 1177

15. Handbook of Pharmaceutical Excipients 수재 Bentonite 자료 원문 1183

16. Pharmapendium 수재 Bentoquantam 임상자료 원문 1186

17. 설치류를 이용한 S-Barium 외 3종의 위장내 코팅 및 지속효과 검증 최종보고서 1212

18. 참고문헌 초록 및 번역문 1240

표 2-1. 보령 머드산업 사업추진과정 62

표 2-2. 보령 머드축제 사업 추진 연혁 63

표 2-3. 국내 개발신약 등록 현황 68

표 3-1. 불순물 분류표 76

표 3-2. 불순물 1일 노출 허용량 79

표 3-3. 대한민국 법령 내 기재된 점토광물 분류표 83

표 3-4. 대한약전 내 기재된 점토광물 규격 및 기준 84

표 3-5. 대한민국 법령 내 벤토나이트 규격 및 기준 85

표 3-6. 대한민국 법령 내 탤크의 규격 및 기준 86

표 3-7. 대한민국 법령 내 카올린의 규격 및 기준 87

표 3-8. 대한민국 법령 내 규조토의 규격 및 기준 88

표 3-9. 국내외 의약품 공정서 내 벤토나이트의 규격 및 기준 비교 89

표 3-10. 국내외 의약품 공정서 내 탤크의 규격 및 기준 비교 90

표 3-11. 국내외 의약품 공정서 내 카올린의 규격 및 기준 비교 91

표 3-12. 대한약전(KP), 미국약전(USP), 영국약전(BP), 및 일본약전(JP)에서 요구되는... 93

표 3-13. 국제의약품조화회의(ICH)에서 추진 중인 중금속 분류 및 일일허용치 95

표 3-14. 점토광물 표본시료 현황 96

표 3-15. 국내 점토광물 표본시료 종류와 위치 97

표 3-16. 0.1N HCL 용출 시험경과 예 117

표 3-17. ICP-MS를 활용한 국내 점토광물 표본시료 중금속 함량 평가 118

표 3-18. 감포 32호와 35호 지역 각 시추공의 좌표 148

표 3-19. 산출 암종 및 암상 특징 153

표 3-20. 감포지역 화산암에 대한 주원소 분석 결과 208

표 3-21. 감포35호 벤토나이트 광체 산출 특성 210

표 3-22. 감포 35호 벤토나이트 광체 산출 특성 213

표 3-23. SHRIMP 저어콘 U-Pb 연대측정 대상 표품에 대한 정보 228

표 3-24. 신성천(2013)에서 보고된 지질연대와 SHRIMP 저어콘 U-Pb 연대와의 비교 259

표 3-25. 표품 Bgp32p에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 261

표 3-26. 표품 Bgp35p에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 262

표 3-27. 표품 Bgp40b에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 262

표 3-28. 표품 Bgp46b에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 263

표 3-29. 표품 Bgp50bw에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 263

표 3-30. 표품 GP46-2에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 264

표 3-31. 표품 Bjg-p에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 265

표 3-32. 표품 Bjg-w에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 266

표 3-33. 표품 PV-1에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 267

표 3-34. 표품 PV-2에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 267

표 3-35. 표품 PV-3에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 268

표 3-36. 표품 PV-4에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 269

표 3-37. 표품 YT-1에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 269

표 3-38. 표품 YT-2에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 270

표 3-39. 표품 YD-1에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 270

표 3-40. 표품 Zgp42-1-1에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 271

표 3-41. 표품 Zgp42-1-2에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 271

표 3-42. 표품 Zgp42-2-1에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 272

표 3-43. 표품 Zgp42-3-2에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 272

표 3-44. 표품 Zgp42-4-1에 대한 SHRIMP 저어콘 U-Th-Pb 동위원소 데이터와 GPS좌표 273

표 3-45. SHRIMP 연대측정 시료 및 분석 결과 274

표 3-46. 위벽 도포 면적 및 비율 평균 302

표 3-47. Resistance breakpoint에 대한 EUCAST 가이드라인 311

표 3-48. 표준 균주에 대한 E-test와 disc diffusion test 결과 312

표 3-49. H-1 균주에 대한 E-test와 disc diffusion test 결과 314

표 3-50. H-2 균주에 대한 E-test와 disc diffusion test 결과 314

표 3-51. H-3 균주에 대한 E-test와 disc diffusion test 결과 315

표 3-52. H-4 균주에 대한 E-test와 disc diffusion test 결과 315

표 3-53. 주관기관에서 제공받은 점토광물 목록 322

표 3-54. 점토광물의 특성 분석을 위한 대상 식품 미생물 목록 323

표 3-55. 실험군 및 점토광물 투여 농도 327

표 3-56. 점토광물 원물유래 발굴 미생물 목록 338

표 3-57. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Staphylococcus aureus KCTC 1621... 342

표 3-58. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Listeria monocytogenes KCCM 40307... 343

표 3-59. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Bacillus cereus KCCM 40935 균주의... 343

표 3-60. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Escherichia coli KCCM12119의 OD값 344

표 3-61. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Listeria innocua KCTC 3586 균주의... 344

표 3-62. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Serratia marcescens KFRI 176 균주의... 345

표 3-63. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Pseudomonas aeruginosa KFRI 190... 345

표 3-64. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Bacillus subtilis JKI-62 균주의 OD값 346

표 3-65. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Bacillus amyloliquefaciens JKI-146... 346

표 3-66. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Lactobacillus fermentum KFRI 164... 347

표 3-67. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Lactobacillus brevis KFRI 239 균주의... 348

표 3-68. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Lactobacillus gasseri KFRI 1092... 348

표 3-69. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Lactobacillus fermentum MRSA-F5-2... 349

표 3-70. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Lactobacillus fermentum RGSA-F1-4... 349

표 3-71. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Lactobacillus pentosus KFRI 1183... 350

표 3-72. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Lactobacillus sakei GAM-HF15-4 균주의... 350

표 3-73. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Weissella confusa KFRI 1184 균주의... 351

표 3-74. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Pediococcus pentosaceus KFRI 159... 351

표 3-75. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Pediococcus acidilactici KFRI 162... 352

표 3-76. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Candida boidinii KFRI 110균주의 OD값 352

표 3-77. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가에 따른 Saccharomyces cerevisiae KFRI 628... 353

표 3-78. 10주간 벤토나이트 경구 투여(400 mg/kg․bw, 3회/주)가 고지방식이 마우스의 간... 369

표 3-79. 벤토나이트의 국내외 공정서 규격 기준 375

표 3-80. SEM-EDS를 이용한 벤토나이트의 특성 분석 380

표 3-81. 팽윤, 계면활성제 등에 의한 벤토나이트의 구조 변화 연구 사례 383

표 3-82. 벤토나이트의 modeling 관련 연구 사례 383

표 3-83. 벤토나이트(혹은 MMT)를 약물전달체로 사용한 예 387

표 3-84. 벤토나이트(혹은 MMT)를 항생제의 약물전달체로 사용한 예 390

표 3-85. 벤토나이트의 임상 사용 예 391

표 3-86. 미 FDA의 첨가제 데이터베이스에 수재된 벤토나이트 관련 정보 392

표 3-87. 벤토나이트 용량별 약동학 파라미터 395

표 3-88. 벤토나이트 및 MMT의 세포독성 시험 결과 398

표 3-89. 투여경로별 벤토나이트의 독성 401

표 3-90. Bentoquatam 로션 독성 시험 방법 및 결과 403

표 3-91. Bentoquatam 로션의 임상 독성 시험 방법 및 결과 405

표 3-92. 국내 스멕타현탁액(대웅제약)의 허가 사항 410

표 3-93. 미국 내 시판중인 bentoquatam lotion(Ivy-Block®) 의 허가사항 411

표 3-94. 설치류를 이용한 위장 내 코팅 및 지속효과 검증을 위한 시험물질 분류 424

표 3-95. 시험 동물 선정 424

표 3-96. 시험동물의 사육조건 425

표 3-97. 동의보감 외용성 광물 약재적 효능(7종) 435

표 3-98. 중국 본초도감 외용성 광물 약재적 효능(8종) 437

표 3-99. 본초학 기재 광물성 약재(23종) 438

표 3-100. 시료별 DPPH Free Radical Scavenging Activity 454

표 3-101. 시료별 ABTS Free Radical Scavenging Activity 455

표 3-102. RAW 264.7 Cells에 대한 시료별 ROS 생성량 456

표 3-103. RAW 264.7 Cells에 대한 시료별 NO 생성량 457

표 3-104. RAW 264.7 Cells에 대한 시료별 Cytotoxicity 458

표 3-105. RAW 264.7 Cells에 대한 시료별 IL-1β 생산량 459

표 3-106. RAW 264.7 Cells에 대한 시료별 L-6 생산량 460

표 3-107. RAW 264.7 Cells에 대한 시료별 TNF-α 생산량 461

표 3-108. HaCaT Cells에 대한 시료별 Cytotoxicity 462

표 3-109. HaCaT Cells에 대한 시료별 IL-6 생산량 463

표 3-110. HaCaT Cells에 대한 시료별 IL-8 생산량 464

표 3-111. HaCaT Cells에 대한 시료별 MCP-1 생산량 465

표 3-112. THP-1 Cells에 대한 시료별 Cytotoxicity 466

표 3-113. THP-1 Cells에 대한 시료별 IL-6 생산량 467

표 3-114. THP-1 Cells에 대한 시료별 IL-8 생산량 468

표 3-115. THP-1 Cells에 대한 시료별 MCP-1 생산량 469

표 3-116. EoL-1 Cells에 대한 시료별 Cytotoxicity 470

표 3-117. EoL-1 Cells에 대한 시료별 IL-6 생산량 471

표 3-118. EoL-1 Cells에 대한 시료별 IL-8 생산량 472

표 3-119. EoL-1 Cells에 대한 시료별 MCP-1 생산량 473

표 3-120. Jurkat T Cells에 대한 시료별 Cytotoxicity 474

표 3-121. Jurkat T Cells에 대한 시료별 IL-4 생산량 475

표 3-122. Jurkat T Cells에 대한 시료별 IL-5 생산량 476

표 3-123. Jurkat T Cells에 대한 시료별 TNF-α 생산량 477

표 3-124. 천연물 목록 481

표 3-125. HaCaT Cells에 대한 시료별 Cytotoxicity 484

표 3-126. HaCaT Cells에 대한 시료별 IL-6 생산량 487

표 3-127. HaCaT Cells에 대한 시료별 IL-8 생산량 490

표 3-128. 천연물 혼합비율 493

표 3-129. HaCaT Cells에 대한 점토 8종의 Cytotoxicity 496

표 3-130. HaCaT Cells에 대한 점토 8종의 IL-6 생산량 497

표 3-131. HaCaT Cells에 대한 점토 8종의 IL-8 생산량 498

표 3-132. 복합물 혼합비율 500

표 3-133. HaCaT Cells에 대한 점토 14종의 Cytotoxicity 502

표 3-134. HaCaT Cells에 대한 점토 14종의 IL-6 생산량 503

표 3-135. HaCaT Cells에 대한 점토 14종의 IL-8 생산량 504

표 3-136. 1차 점토광물시료. 509

표 3-137. 2차 점토광물시료 509

표 3-138. 3차 점토광물시료 509

표 3-139. 다양한 농도의 점토광물이 생물발광에 미치는 영향 510

표 3-140. 점토광물(Kunipia) 및 균주 양에 따른 영향 비교 511

표 3-141. 점토광물 Kunipia 및 Bgp35-p에 대한 씨앗발아 와 생물발광 영향(EC50) 비교 513

표 3-142. 2차 점토광물시료에 대한 독성 및 생물발광 비교 514

표 3-143. 점토광물 혼합시료의 량과 균주양에 따른 생물발광 비교 515

표 3-144. 3차 점토광물 벌크시료 명칭 및 pH 516

표 3-145. 점토광물 함유 중금속 농도(0.1 N HCl 추출)에 대한 정보 518

표 3-146. 3차 점토광물 함유 중금속 농도(1 N HCl 추출) 518

표 3-147. 3차 점토광물 함유 중금속 농도(5 N HCl 추출) 519

표 3-148. 생물발광 및 씨앗 발아 4종에 근거한 점토광물(3g/20 mL 용액) 독성 523

표 3-149. 점토광물(벤토나이트, 제올라이트)의 색 별... 527

표 3-150. 점토광물 물로 추출 대한 정보 529

표 6-1. 메디컬 광물학 연구방법... 536

그림 1-1. 국내 금속·비금속광물자원 잠재가치 비교 55

그림 1-2. 국내 산업광물자원에 대한 가채매장량과 잠재가치 현황 56

그림 1-3. 국내 가행중인 광산 현황 56

그림 1-4. 본 과제의 전략적 의의 58

그림 1-5. 광업과 식품의약품 산업분야 융합을 위한 한국지질자원연구원(KIGAM)의 역할 59

그림 1-6. 과제 연구목표 및 연구내용 60

그림 1-7. 과제 수행 구성도 60

그림 2-1. 보령 머드 제품 생산 개략도 66

그림 2-2. 신약개발분야에 대한 시장기술예측 결과 67

그림 2-3. 연간 국내 0~2상 임상시험 개수 및 주변국과의 비교 결과 67

그림 2-4. 할로이사이트 활용용도 개략도 70

그림 2-5. 할로이사이트 관련 년도별 특허 경향 71

그림 2-6. 할로이사이트 관련 국가별 특허 경향 71

그림 3-1. 완제의약품 생산 공정 예시도 75

그림 3-2. 국내 점토광물 표본시료 정보화를 위한 자료 수집 및 메타 파일 설계 예 96

그림 3-3. FT-IR 분석을 위한 전처리 과정 110

그림 3-4. 국내 점토광물 표본시료의 FT-IR 스펙트럼 112

그림 3-5. 국내 점토광물 표본시료에 대한 X-선 회절분석 115

그림 3-6. 표본시료에 대한 납과 비소 함량분포 예 116

그림 3-7. 국산 벤토나이트 광석 원시료와 7㎛이하 입도분리 시료에 대한 납과 비소... 116

그림 3-8. 포항, 경주 일대 지질구조 위성판독(최위찬 박사 제공) 및... 131

그림 3-9. 수계의 양상 분류 135

그림 3-10. 우수향으로 힘을 받았을 경우의 전단단열(shear fracture)의... 137

그림 3-11. 위성영상판독지역 140

그림 3-12. 벤토나이트 광상 분포지역 판독 141

그림 3-13. 어일 지질도 142

그림 3-14. 임의의 지괴가 시계방향 회전을 할 때, 경계단층의 좌수향... 143

그림 3-15. 연일지괴의 단열양상(좌)과 시계방향 회전시 형성되는 경계단층... 145

그림 3-16. 곡면형 정단층 형성 양상과 후기 융기현상. 146

그림 3-17. Geologic map of the Gampo area showing the general geology and... 148

그림 3-18. Topographic map showing the drilling holes at the Gampo 32 and 35... 149

그림 3-19. Simplified geologic map showing the geology and location of the... 150

그림 3-20. Simplified geologic map showing the geology and locations of... 151

그림 3-21. Representative basement rock types in the Gampo 35 area. (a) feldspar... 156

그림 3-22. (a) Dacitic lapilli tuff contained unsorted various volcanic clastics and... 158

그림 3-23. (a) Pumiceous dacitic lapilli tuff containing lithic fragments that show... 159

그림 3-24. (a) Andesitic dyke showing the flow joint parallel or subparallel to... 160

그림 3-25. High angle flow joint within (a) the andesitic dyke(Drill hole 35-5) and... 161

그림 3-26. (a) Breccia-dominated conglomerate(Drill hole 35-12). (b) Conglomerate... 162

그림 3-27. (a) Sandstone with inverse grading texture. It also shows lamination or... 163

그림 3-28. 감포 35-1 주상도 165

그림 3-29. 감포35-2 주상도 167

그림 3-30. 감포35-3 주상도 169

그림 3-31. 감포35-4 주상도 171

그림 3-32. 감포35-5 주상도 173

그림 3-33. 감포35-6 주상도 175

그림 3-34. 감포35-7 주상도 177

그림 3-35. 감포35-8 주상도 179

그림 3-36. 감포35-9 주상도 181

그림 3-37. 감포35-10 주상도 183

그림 3-38. 감포35-11 주상도 185

그림 3-39. 감포35-12 주상도 187

그림 3-40. 감포35-13 주상도 189

그림 3-41. 감포35-14 주상도 191

그림 3-42. 감포-35-15 주상도 193

그림 3-43. 감포-35-16 주상도 195

그림 3-44. 감포-35-17 주상도 197

그림 3-45. The brecciated feldspar porphyry with infilling clay materials 198

그림 3-46. (a) Basalt contains a lot of plagioclase phenocrysts with 1 to 5 mm in... 199

그림 3-47. (a) Weakly laminated medium grained sandstone(Drill hole 32-1). (b)... 200

그림 3-48. 감포-32-1 주상도 202

그림 3-49. 감포-32-2 주상도 204

그림 3-50. 감포-32-3 주상도 206

그림 3-51. Representative handspecimens showing the various rock types. a.... 207

그림 3-52. Na2O+K2O(wt %) vs. SiO2(wt. %) diagram 209

그림 3-53. Two contrasting bentonite ores that were replaced by(a) pyroclastic... 209

그림 3-54. Simplified columnar sections of the Gampo 35 area 211

그림 3-55. Simplified columnar sections of D-D' and E-E' in the Gampo 35... 212

그림 3-56. Simplified columnar section of A-A' in the Gampo 32 area 213

그림 3-57. 양북면 일대에서 채취한 연구 표품의 암석 사진 217

그림 3-58. 양북면 일대에서 채취한 연구 표품의 암석 사진 218

그림 3-59. 장기면 일대에 분포하는 표품 Bjg-w와 Bjg-p의(a) 노두 사진 219

그림 3-60. 양북면 일대에 분포하는(a), (b) 표품 PV-1의 노두 사진과 암석 사진;... 220

그림 3-61. 양북면 일대에 분포하는(a), (b) 표품 PV-3의 노두 사진과 암석 사진;... 221

그림 3-62. 양북면 일대에 분포하는(a), (b) 표품 YT-1의 노두 사진과 암석 사진;... 222

그림 3-63. 양북면 일대에 분포하는(a) 표품 YD-1의 노두 사진;... 223

그림 3-64. 양북면 일대에 분포하는(a), (b), (c) 표품 Zgp42-1-1과 Zgp42-1-2의 노두... 224

그림 3-65. 양북면 일대에 분포하는(a), (b) 표품 Zgp42-2-1의 노두 사진;... 225

그림 3-66. 양북면 일대에 분포하는 (a) 표품 Zgp42-3-2의 노두 사진; (b) 암석 사진 226

그림 3-67. 양북면 일대에 분포하는(a), (b) 표품 Zgp42-4-1의 노두 사진; (c) 암석 사진 227

그림 3-68. 연구 표품의 위치를 표시한 연일-감포일대의 1:50,000 지질도 229

그림 3-69. 경주 일대의 벤포나이트 원광에서 분리한 저어콘의 현미경 사진 231

그림 3-70. (a) 경주 일대의 벤포나이트 원광에서 분리한 저어콘의 현미경 사진;... 232

그림 3-71. 경주 일대의 범곡리화산암류에 해당하는 암석에서 분리한 저어콘의... 233

그림 3-72. (a), (b) 경주 일대의 와읍리응회암층에 해당하는 암석에서 분리한 저어콘의... 234

그림 3-73. (a), (b) 경주 일대의 용동리응회암층에 해당하는 암석에서 분리한 저어콘의... 235

그림 3-74. 경주 일대의 벤토나이트 원광 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 236

그림 3-75. 경주 일대의 벤토나이트 원광 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 237

그림 3-76. 경주 일대의 벤토나이트 원광과 화강암 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb... 238

그림 3-77. 포항 일대의 벤토나이트 원광 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 239

그림 3-78. 경주 일대의 범곡리화산암류 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 240

그림 3-79. 경주 일대의 범곡리화산암류 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 241

그림 3-80. 경주 일대의 와읍리응회암층 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 242

그림 3-81. 경주 일대의 용동리응회암층 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 243

그림 3-82. 경주 일대의 용동리응회암층 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 244

그림 3-83. 경주 일대의 용동리응회암층 표품에서 분석된 저어콘의 U-Pb 연대와... 245

그림 3-84. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸 Bgp32p의 SHRIMP U-Pb 연대 247

그림 3-85. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸 Bgp35p와... 248

그림 3-86. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸 Bgp46b와... 249

그림 3-87. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸 Bjg-p와... 250

그림 3-88. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸 GP46-2의... 251

그림 3-89. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸... 252

그림 3-90. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸... 253

그림 3-91. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸... 254

그림 3-92. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸... 255

그림 3-93. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸 Zgp42-1-1과... 256

그림 3-94. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸 Zgp42-2-1과... 257

그림 3-95. Terra-Wasserburg concordia diagram에 나타낸 Zgp42-4-1의... 258

그림 3-96. 경주-포항 지역의 연구 대상인 암석에서 분리한 저어콘의 Relative age probability... 260

그림 3-97. 포항-경주 일대 화산암 및 응회암에 대한 SHRIMP 연대 분포 274

그림 3-98. 중력침강법을 이용한 벤토나이트의 입도 분리 결과 276

그림 3-99. 감포40호 벤토나이트에 대한 입도별 As, Pb 강도변화 277

그림 3-100. 입도별로 정제한 감포40호 벤토나이트 원광에 대한 X-선회절분석 결과 278

그림 3-101. 연속원심분리기를 이용한 감포 32호 시료의 입도분리 결과 279

그림 3-102. flocculation한 현탁액과 연속원심분리한 슬러리의 농도 비교 279

그림 3-103. 제조공정 개략도 280

그림 3-104. 스멕타와 국내 벤토나이트에 대한 X-선회절분석결과 비교 281

그림 3-105. 국산 벤토나이트에 대한 입도분리 결과 281

그림 3-106. Illustration of clarithromycin(CLA)-intercalation into the Na-smectite... 282

그림 3-107. Liquid chromatography spectra of gentamicin 285

그림 3-108. Mass spectroscopy peaks Gentamicin C1(478), C2, C2a(464),... 286

그림 3-109. X-ray diffraction result of Na-saturated SMECTA... 287

그림 3-110. TG-DTA curves of Na-smectite and CLA-smectite composite 288

그림 3-111. Plots of released clarithromycin % versus reaction time 289

그림 3-112. X-ray diffraction results of clarithromycin-intercalated smectite composites... 290

그림 3-113. FT-IR spectra of clarithromycin-intercalated smectite composites before and... 291

그림 3-114. Plots of released gentamicin conc.... 292

그림 3-115. 1번 동물-칼슘 스멕타이트(SMT)를 증류수에 30mg/2mL 농도로 녹여... 295

그림 3-116. 2번 동물-SMT를 조영제 원액에 30mg/2mL 농도로 녹여 경구투여 후 일정... 295

그림 3-117. 3~5번 동물-증류수마다 시료 농도를 다르게 하고, 경구투여 후 30분 뒤... 295

그림 3-118. 6~10번 동물-증류수마다 시료 농도를 다르게 하고, 경구투여 후 1시간 뒤... 296

그림 3-119. 3가지 시료(S-Calcium, S-GM, S-CLR)에 대한 위벽 도포 효과 분석 296

그림 3-120. 칼슘 스멕타이트(S-Calcium) 3g/20㎖ 용량 1회 투여 후, 15분 활동-15분... 297

그림 3-121. S-Gentamicin, S-Clarithromycin, 스멕타(대웅), S-Calcium 각각 3g/20㎖... 298

그림 3-122. Gastric distribution of the S-calcium in rat 299

그림 3-123. X-ray image for evaluation of Gastric emptying rate of S-calcium in... 300

그림 3-124. Gastric distribution of S-calcium and S-clarithromycin(S-CLR) with... 300

그림 3-125. Gastric distribution of S-calcium and S-clarithromycin(S-CLR) with... 301

그림 3-126. Method for gastric distribution ratio. The areas shown in... 302

그림 3-127. Gastric distribution area and distribution ratio of the test samples... 303

그림 3-128. Gastric distribution of the S-calcium in No.1 mini pig. The... 304

그림 3-129. Gastric distribution of the S-gentamicin(S-GM) in No.2 mini pig. The... 304

그림 3-130. Gastric distribution of the S-Clarithromycin(S-CLR) in No.3 mini pig. 305

그림 3-131. Gastric distribution of the SMECTA in No.4 mini pig. 306

그림 3-132. Gastric distribution of the S-calcium in No.1(re-use) mini pig. 306

그림 3-133. The standard strain(ATCC 43504) of H. pylori.... 307

그림 3-134. Example of E-test and disc diffusion test 311

그림 3-135. Disc diffusion test and E-test against standard strain of H. pylori. This... 313

그림 3-136. Disc diffusion test of antibiotic-intercalated smectite... 317

그림 3-137. 점토광물 원광으로부터 미생물의 메타게놈을... 319

그림 3-138. 점토광물 원광으로부터 추출한 메타게놈의(A) 정성 특성과(B) 정량 특성 320

그림 3-139. 점토광물 메타게놈의 sequencing library 제작 결과(A), Ion torrent PGM을... 320

그림 3-140. 점토광물 원광유래 식품용 미생물 발굴 개요 321

그림 3-141. 미생물 동정용 16S rDNA 유전자의 증폭 결과 322

그림 3-142. 점토광물 원광 채굴 지역 및 메타게놈 분석에 사용된 샘플 330

그림 3-143. PCA plotting analysis로 확인한 각 샘플의 미생물 특성 유사도 결과 330

그림 3-144. 문(phylum) level에서의 점토광물 원물의 미생물 특성 331

그림 3-145. 각 샘플에서의 식품으로 사용가능한 미생물의 분포 정도 331

그림 3-146. 각 샘플에서의 주요 미생물의 양을 시각화한 heatmap 분석 결과 333

그림 3-147. 감포에서 채굴된 점토광물 원광의 phylum level NGS 분석 결과 334

그림 3-148. 감포에서 채굴된 점토광물 원광의 phylum level 미생물 분포 현황 334

그림 3-149. 감포에서 채굴된 점토광물 원광의 family level NGS 분석 결과 335

그림 3-150. 감포에서 채굴된 점토광물 원광의 family level 미생물 분포 현황 335

그림 3-151. 감포에서 채굴된 점토광물 원광의 species level NGS 분석 결과 336

그림 3-152. 감포에서 채굴된 점토광물 원광 전체 미생물의 PCA분석 결과 337

그림 3-153. 점토광물 원물유래 발굴 미생물의 16S rDNA 염기서열... 340

그림 3-154. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Staphylococcus aureus KCTC 1621균주의 생육에... 342

그림 3-155. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Listeria monocytogenes KCCM 40307 균주의... 343

그림 3-156. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Bacillus cereus KCCM 40935 균주의 생육에... 343

그림 3-157. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Escherichia coli KCCM12119 균주의 생육에... 344

그림 3-158. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Listeria innocua KCTC 3586 균주의 생육에... 344

그림 3-159. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Serratia marcescens KFRI 176 균주의 생육에... 345

그림 3-160. 주관기관 제공 6가지 점토광물이 Pseudomonas aeruginosa KFRI 190 균주의... 345

그림 3-161. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Bacillus subtilis JKI-62 균주의 생육에 미치는... 346

그림 3-162. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Bacillus amyloliquefaciens JKI-146 균주의... 346

그림 3-163. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Lactobacillus fermentum KFRI 164 균주의... 347

그림 3-164. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Lactobacillus brevis KFRI 239 균주의 생육에... 348

그림 3-165. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Lactobacillus gasseri KFRI 1092 균주의... 348

그림 3-166. 주관기관 제공 6가지 점토광물이 농도에 따라 Lactobacillus fermentum... 349

그림 3-167. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Lactobacillus fermentum RGSA-F1-4균주의... 349

그림 3-168. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Lactobacillus pentosus KFRI 1183 균주의... 350

그림 3-169. 주관기관 제공 6가지 점토광물이 Lactobacillus sakei GAM-HF15-4 균주의... 350

그림 3-170. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Weissella confusa KFRI 1184 균주의 생육에... 351

그림 3-171. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Pediococcus pentosaceus KFRI 159 균주의... 351

그림 3-172. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Pediococcus acidilactici KFRI 162 균주의... 352

그림 3-173. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Candida boidinii KFRI 110 균주의 생육에... 352

그림 3-174. 주관기관 제공 6종 점토광물이 Saccharomyces cerevisiae KFRI 628 균주의... 353

그림 3-175. 주관기관 제공 6종 점토광물이 상용효소에 미치는 영향. 354

그림 3-176. 점토광물 Bgp35b-p-Na의 농도에 따른 김치유래 Leuconostoc mesenteroides... 355

그림 3-177. 점토광물 Bgp35b-p-Na의 농도에 따른 장류 유래 Bacillus methylotrophicus... 356

그림 3-178. 점토광물 Bgp35b-p-Na 농도에 따른 장류 유래 Bacillus methylotrophicus... 356

그림 3-179. 점토광물 Bgp35b-p-Na의 농도에 따른 장류 유래 Bacillus methylotrophicus... 356

그림 3-180. 점토광물 Bgp35b-p-Na의 농도에 따른 장류유래 Kocuria salsicia L5-29-1... 357

그림 3-181. 점토광물 bgp35b-p-Mg의 농도에 따른 김치유래 Leuconostoc... 357

그림 3-182. 점토광물 bgp35b-p-Mg의 농도에 따른 장류유래 Bacillus 357

그림 3-183. 점토광물 bgp35b-p-Mg의 농도에 따른 장류유래 Bacillus methylotrophicus... 358

그림 3-184. 점토광물 bgp35b-p-Mg의 농도에 따른 김치유래 Bacillus... 358

그림 3-185. 점토광물 bgp35b-p-Mg의 농도에 따른 장류유래 Kocuria salsicia... 358

그림 3-186. 점토광물 Kunipia 의 농도에 따른 김치유래 Leuconostoc mesenteroides... 359

그림 3-187. 점토광물 Kunipia 의 농도에 따른 장류유래 Bacillus methylotrophicus... 359

그림 3-188. 점토광물 Kunipia 의 농도에 따른 김치유래 Bacillus amyloliquefaciens... 360

그림 3-189. 점토광물 Kunipia 의 농도에 따른 장류유래 Bacillus methylotrophicus... 360

그림 3-190. 점토광물 Kunipia 의 농도에 따른 장류유래 Kocuria salsicia L5-29-1... 360

그림 3-191. 점토광물 Bgp46b-fp 의 농도에 따른 장류유래 Bacillus subtilis CHKJ1418... 361

그림 3-192. 점토광물 Bgp46b-fp 의 농도에 따른 젓갈유래 FA1028 균주의 Cellulase... 361

그림 3-193. 점토광물 Bgp46b-fp 의 농도에 따른 젓갈유래 Bacillus subtilis CH26-24... 362

그림 3-194. 점토광물 Kunipia의 농도에 따라 장류유래 Bacillus subtilis CHKJ1418... 362

그림 3-195. 점토광물 Kunipia 의 농도에 따른 젓갈유래 Bacillus tequilensis FA1028... 363

그림 3-196. 점토광물 Kunipia의 농도에 따른 젓갈유래 Bacillus subtilis CH26-24... 363

그림 3-197. 주관기관 제공 6종 점토광물 첨가가 김치발효과정에 미치는 영향. 364

그림 3-198. 채굴원 및 치환이온 종류에 따른 벤토나이트 6종의 pre-adipocyte 및... 365

그림 3-199. 점토광물 종류에 따른 5종 시료의 pre-adipocyte 및 adipocyte에 대한... 366

그림 3-200. 채굴원 및 치환이온 종류에 따른 벤토나이트 6종의 adipogenesis 억제활성... 367

그림 3-201. 점토광물 종류에 따른 5종 시료의 adipogenesis 억제활성 평가 367

그림 3-202. 벤토나이트 경구투여(400 mg/kg․bw, 3회/주)가 고지방식이... 368

그림 3-203. 10주간 벤토나이트 경구 투여(400 mg/kg․bw, 3회/주)가 고지방식이... 368

그림 3-204. IBD(염증성 장질환) 동물모델에서 점토광물의 경구섭취에 따른... 370

그림 3-205. IBD(염증성 장질환) 동물모델에서 점토광물의 경구 섭취에 따른 마우스의... 371

그림 3-206. IBD(염증성 장질환) 동물모델에서 점토광물의 경구 섭취에 따른... 372

그림 3-207. IBD(염증성 장질환) 동물모델에서 점토광물의 경구 섭취에 따른... 372

그림 3-208. IBD(염증성 장질환) 동물모델에서 점토광물의 경구 섭취에 따른... 373

그림 3-209. 벤토나이트의 모양 및 입자크기 377

그림 3-210. 벤토나이트의 SEM 이미지 379

그림 3-211. 벤토나이트의 EDS 결과 379

그림 3-212. MMT/polyethylene nanocomposite의 EPMA 결과... 381

그림 3-213. 벤토나이트의 구조 및 층간 양이온 교환 모식도 381

그림 3-214. 약물-벤토나이트 구조의 모식도: ranitidine의 예 384

그림 3-215. 벤토나이트 용량별 경구투여 후 혈중농도 395

그림 3-216. 벤토나이트의 안전성 395

그림 3-217. 약물전달체로서 점토광물 사용 시 얻을 수 있는... 413

그림 3-218. 벤토나이트의 in vivo 약물 용출 메커니즘 추정 모식도 416

그림 3-219. Transwell 모델 420

그림 3-220. 1번 동물-S-barium을 증류수에 30mg/2ml 농도로 녹여 경구투여 후... 425

그림 3-221. 2번 동물-S-barium을 조영제 원액에 30mg/2ml 농도로 녹여 경구... 426

그림 3-222. 3~5번 동물-시험물질을 증류수에 녹여 경구 투여 후 30분 뒤... 426

그림 3-223. 6~10번 동물-시험물질을 증류수에 녹여 경구 투여 후 1시간 뒤... 426

그림 3-224. 시험물질 경구투여 1시간 후, 위 도포 상태 확인 427

그림 3-225. S-Barium 경구 투여 후 시간대별 X-ray 촬영 결과 430

그림 3-226. S-Barium 경구 투여 1 h 후 위 내벽... 431

그림 3-227. S-Calcium 15 mg, S-CLR 30 mg, S-Calcium 60 mg 경구 투여 30 min 후 위... 431

그림 3-228. S-Calcium 15 mg, S-CLR 30 mg, S-Calcium 60 mg 경구 투여 1 h... 432

그림 3-229. 각 시험물질의 위 내벽 도포면적(cm2)과 도포비율(%) 433

그림 3-230. DPPH free radical scavenging activity of Sample(15 type). Extracts were... 455

그림 3-231. ABTS free radical scavenging activity of Sample(15 type). Extracts were... 456

그림 3-232. Effect of Sample(15 type) on ROS production in RAW 264.7 cells. Each... 457

그림 3-233. Effects of sample(15 type) on the level of NO production in RAW 264.7... 458

그림 3-234. Effect of sample(15 type) on the viability and cytotoxicity of Raw 264.7... 459

그림 3-235. Effects of sample(15 type) on the level of IL-1β production in RAW... 460

그림 3-236. Effects of sample(15 type) on IL-6 production in RAW 264.7 cells. After... 461

그림 3-237. Effects of sample(15 type) on the level of TNF-α production in RAW... 462

그림 3-238. Effect of sample(9 type) on the viability and cytotoxicity of HaCaT cells.... 463

그림 3-239. Effects of sample(9 type) on the level of IL-6 production in HaCaT... 464

그림 3-240. Effects of sample(9 type) on the level of IL-8 production in HaCaT... 465

그림 3-241. Effects of sample(9 type) on the level of MCP-1 production in HaCaT... 466

그림 3-242. Effect of sample(9 type) on the viability and cytotoxicity of THP-1 cells... 467

그림 3-243. Effects of sample(9 type) on the level of IL-6 production in THP-1 cells.... 468

그림 3-244. Effects of sample(9 type) on the level of IL-8 production in THP-1 cells.... 469

그림 3-245. Effects of sample(9 type) on the level of MCP-1 production in THP-1... 470

그림 3-246. Effect of sample(9 type) on the viability and cytotoxicity of EoL-1 cells.... 471

그림 3-247. Effects of sample(9 type) on the level of IL-6 production in EoL-1 cells.... 472

그림 3-248. Effects of sample(9 type) on the level of IL-8 production in EoL-1 cells.... 473

그림 3-249. Effects of sample(9 type) on the level of MCP-1 production in EoL-1... 474

그림 3-250. Effect of sample(9 type) on the viability and cytotoxicity of Jurkat T... 475

그림 3-251. Effects of sample(9 type) on the level of IL-4 production in Jurkat T... 476

그림 3-252. Effects of sample(9 type) on the level of IL-5 production in Jurkat T... 477

그림 3-253. Effects of sample(9 type) on the level of TNF-α production in Jurkat T... 478

그림 3-254. Antibiotics effect of sample(9 type) against Malasezzia furfur.... 479

그림 3-255. Antibiotics effect of sample(9 type) against Candida albicans.... 479

그림 3-256. Antibiotics effect of sample(9 type) against Staphylococcus... 480

그림 3-257. Antibiotics effect of sample(9 type) against Staphylococcus aureus.... 480

그림 3-258. Effect of sample(51 type) on the viability and cytotoxicity of... 487

그림 3-259. Effects of sample(51 type) on the level of IL-8 production in HaCaT cells.... 495

그림 3-260. Effect of sample(8 type) on the viability and cytotoxicity of HaCaT cells.... 497

그림 3-261. Effects of sample(8 type) on the level of IL-6 production in HaCaT... 498

그림 3-262. Effects of sample(8 type) on the level of IL-8 production in HaCaT... 499

그림 3-263. Effect of sample(14 type) on the viability and cytotoxicity of HaCaT... 502

그림 3-264. Effects of sample(14 type) on the level of IL-6 production in... 503

그림 3-265. Effects of sample(14 type) on the level of IL-8 production in HaCaT... 504

그림 3-267. (a) 씨앗 발아 실험에 이용한 씨앗,(b) 상추, 알타리무 씨앗 자체 사진 505

그림 3-268. Kunipia 점토광물에 대한 씨앗 발아 독성 실험 사진. 506

그림 3-269. 씨앗 발아 후 농도에 따른 씨앗... 506

그림 3-270. 발광 측정장치 Luminometer TD20/20. 507

그림 3-271. Kunipia 같은 경우에는 농도 80g/L 이상 용해 불가능 511

그림 3-272. Kunipia 및 Bgp35-p 점토광물 농도 증가에 따른 씨앗발아 변화. 512

그림 3-273. Kunipia 및 Bgp35-p 점토광물 농도 증가에 따른 생물 발광 변화. 512

그림 3-274. 2차 점토광물시료에 대한 영향 비교 514

그림 3-275. 균주량/점토광물 동일한 비율의 조건에서 생물발광에 미치는 영향 515

그림 3-276. 일정한 점토광물 농도에 균주량 증가에 따른 생물발광 비교 516

그림 3-277. 점토광물 함유 중금속 총 함량(0.1, 1, 5 N HCl 추출; 14항목)에 대한 비교 521

그림 3-278. 점토광물 함유 중금속 총 함량(0.1, 1, 5 N HCl 추출) 7 항목에 대한 비교 521

그림 3-279. 점토광물 씨앗발아 전과 후 비교 522

그림 3-280. 점토광물 생물발광실험 사진 522

그림 3-281. 0.1N HCl 중금속 추출 함량(7 항목) 과 독성 상관관계 524

그림 3-282. 1N HCl 중금속 추출 함량(7항목)과 독성 상관관계 525

그림 3-283. 5N HCl 중금속 추출 함량(7항목)과 독성 상관관계 526

그림 3-284. 점토광물 평균 독성 527

그림 3-285. 검정법 간의 상관관계 529

그림 3-286. 조류 독성관련 실험 사진(카운팅 챔버 및 내부) 530

그림 6-1. 메디컬 광물학 연구영역(자료출처: Sahai, 2007): MMS = medical mineralogy 534

그림 6-2. 외부환경으로부터 광물질이 인체 내로 유입되는 경로와 광물질의 근원... 535

그림 6-3. 유럽산업광물연합(IMA Europe) 및 산하 조직 540

그림 6-4. 유럽산업광물연합(IMA Europe) 홈페이지에 실려 있는 의약품 및 화장품용도... 541