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자료명/저자사항
Abeta oligomer에 의한 알츠하이머병의 신경계 기능 장애 기전 연구 및 제어기술 확립 / 보건복지부 [편] 인기도
발행사항
[세종] : 보건복지부, 2014
청구기호
전자형태로만 열람 가능함
자료실
전자자료
형태사항
[407] p. : 삽화, 도표 ; 30 cm
제어번호
MONO1201713985
주기사항
보건의료기술연구개발사업
주관연구기관: 서울대학교 산학협력단
주관연구책임자: 묵인희
원문

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I. 연구의 목적 및 필요성

1. 연구의 필요성 : 알츠하이머병 환자의 수는 폭발적으로 증가하나 그 원인이 불분명하고 현재 AD의 근본적 치료제는 전무한 상태이므로 본 연구결과들을 토대로 새로운 개념의 연구 및 그에 근거하여 근본적 치료가 가능한 치료제를 만들 수 있을것임.

2. 연구목적 : 알츠하이머병의 주요 병인으로 알려진 Abeta oligomer에 의한 신경세포 및 시냅스의 기능장애 기전을 세포수준에서부터 시냅스, in vivo, human에서까지 다양한 level에서 연구하고 발굴된 새로운 기전을 바탕으로 제어기전 확립.

II. 연구개발내용

Abeta oligomer에 의한 (1) 세포 내 칼슘 변화와 그에 따른 미토콘드리아 기능변화 및 오토파지와 같은 세포 사멸 기전 연구 (2) 시냅스 구조 및 기능변화 연구 (3) 지질입자에 의한 Abeta oligomerization과 시냅스 가소성 조절 기작 연구 (4) stress에 의한 secretase와 신경독성 조절기전 연구 및 제어기술을 확립하고자 하며 (5) Abeta oligomer 과발현 동물모델 및 알츠하이머병 환자에서 microRNA 등의 변화를 보고 새로운 치료기술 방법 확립.

III. 연구결과

1. Abeta oligomer에 의한 세포 내 칼슘변화가 알츠하이머병의 병인기전에 미치는 영향 연구

1) Abeta oligomer에 의한 오토파고좀 생성기전 및 칼슘에 의한 미토콘드리아 단백질들의 활성변화 규명

2) Abeta oligomer에 의한 칼슘 버퍼링 분자들의 기능변화 규명 및 칼슘과의 상관관계 규명

3) 칼슘조절 타겟 단백질의 유전자 조작법을 통해 새로운 AD 동물모델 확립

2. Abeta oligomer에 의한 시냅스 구조 및 기능변화 연구

1) Abeta oligomer에 의한 시냅스낭의 trafficking 조절 기전 규명 및 세포 내 이입과정의 저해기전 규명

2) Abeta oligomer에 의한 시냅스 낭 이동변화 확인 및 기전에 관련된 단백질 규명

3. 지질입자에 의한 Abeta oligomerization과 시냅스 가소성 조절 연구

- exosome 분리 및 Abeta oligomer에 의한 LTP 저해에 대한 exosome의 완화작용 및 조절 기전 규명

4. Abeta oligomer관련 stress에 의한 secretases와 neurotoxicity 조절 기전 연구

1) gSecA에 의한 Abeta 증가규명

2) proteasome 저해와 tau degradation과의 상관관계 및 PSMD5의 발현과 Amyloid toxicity 상관관계 규명

3) APP mice의 cross를 통한 동물모델에서 secertase modulator가 oligomeric amyloid 형성에 미치는 영향 규명

5. AD 동물모델 및 AD환자에서 microRNA에 기반한 병리기전 규명 및 그 응용

1) 알츠하이머병에서miR-206에 의해 BDNF가 억제되고 miR-206 억제자를 이용하여 알츠하이머병 마우스를 치료할 수 있음을 제시함.

2) antagomir206의 비강내 투여 효과 입증

3) miRNA치료의 최적 dose 결정 및 안전성 test

IV. 연구결과 활용계획

본 연구 과제를 통해 얻어진 Abeta oligomer에 따른 신경계 기능 장애를 가져오는 구체적인 기전에 관한 결과들을 바탕으로 새로운 치료제 개발에 대한 발판으로 활용.

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