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자료명/저자사항
단백질탈인산화제어 원천기술개발 연구 : 최종보고서 / 미래창조과학부, 한국연구재단 [편] 인기도
발행사항
[과천] : 미래창조과학부 ; [대전] : 한국연구재단, 2016
청구기호
전자형태로만 열람 가능함
형태사항
1책(면수복잡) : 삽화, 도표 ; 30 cm
제어번호
MONO1201746643
주기사항
바이오·의료기술개발사업 5차년도 최종보고서
주관연구기관: 한국생명공학연구원
주관연구기관책임자: 김승준
원문

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연구의 목적 및 내용

○ 연구목표

타이로신 특이적 탈인산화효소(Protein Tyrosine Phosphatase;PTP)군의 구조와 생체내 기능 규명을 통해 단백질 탈인산화 제어 원천기술을 개발하고자 함

· PTP군의 삼차구조를 대용량으로 규명하여 PTP군의 기능 및 조절 기전을 이해함

· 세포분화 및 사멸 시스템에서 PTP군의 기능적 역할을 심층 분석하여 PTP군의 생체 신호전달 시스템을 이해함

○ 연구내용

· PTP군의 대용량 삼차구조 규명 및 단백질 상호작용 분석

· 가상검색 및 in vitro HTS 활성 평가를 통한 선택적 PTP 저해물질 도출

· 세포분화 및 사멸 관련 PTP의 발굴 및 기능 규명

· 탈인산화 제어를 통한 세포분화 및 사멸의 조절

⇒ 이상의 연구를 통해 탈인산화제어 원천기술을 확보하고, 이를 세포 신호전달 조절에 응용하고자 하였음

연구개발성과

· 인산화/탈인산화 제어 단백질 삼차구조 20종 신규규명 및 그 작용기작 이해

· 가상검색 및 물질탐색을 통한 탈인산화효소 타겟 신약후보물질 발굴을 통해 IC50 10㎛ 이하 40종, 20 ㎛ 저해제 84종 발굴

· 세포사멸관여 PTP 조절물질 발굴 및 세포사멸신호전달 제어기술 개발

· 신경세포 및 지방세포 분화조절 PTP 발굴 및 세포분화 제어기술 개발

· DUSP 효소군 단백질 전체 26종의 구조 규명 및 활성조절과 구조스위치의 원자수준 기작을 이해

▶ 미국 특허등록 1건 - No. 8,148,541. Rhodanine derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same

▶ 국내 특허등록 5건

[10-1373912]SHP-2의 활성을 특이적으로 저해하는 조성물 및 이의 제조방법

[10-1452987]DUSP26 저해제를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

[10-1646725]PTPσ 매개성 질환 치료 또는 예방용 약학적 조성물

[10-1544084]MDH1의 아세틸화 억제제를 이용한 항비만용 조성물

[10-1550721]성숙백색지방세포에 특이적으로 결합하는 핵산 앱타머 및 이의 용도

▶ PCT 국제 특허출원 1건, 국내 특허출원 11건

▶ SCI 학술지 71편 (네이처 자매지 2편, 미국립과학원회보(PNAS) 1편, 표지논문 2편 포함) 포함 논문 77편 게재

연구개발성과의 활용계획(기대효과)

· 본 연구에서는 신규신약표적인 PTP 단백질들의 삼차구조를 대용량으로 신규규명하여 해당 단백질들의 생물학적 기능과 역할에 대한 생물학적 이해도를 크게 증대시켰으며 향후 세포신호전달현상을 원천적으로 조절할 수 있는 원천기술 개발 근본을 마련하였음

· 향후 해당 단백질을 타겟으로 하는 신약물질 개발연구가 본격적으로 시작될 것으로 기대되며, 본 연구에서 삼차구조기반 가상검색과 물질탐색을 통하여 발굴한 저해제들이 그 시작점이 될 것으로 기대

· 세포사멸 및 분화에 대한 분자조절 수준에서의 이해를 통한 질병기작과의 연계를 통해 관련 질환 치료에 응용 기대

· 본 과제 연구결과를 바탕으로 (주)LG생활건강 기업과제 수탁 진행중이며 관련 제품 2017년도 발매 예정

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