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영문 목차
목차
제1장 연구개발과제의 개요 9
1. 연구개발 목적 9
2. 연구개발의 필요성 9
3. 연구개발 범위 10
(1) 생쥐배아세포주의 신경세포로의 분화 조건 확립 10
(2) 신경세포 분화 과정 중 H3K4 메틸화 효소의 발현 분석 10
(3) 신경세포 분화 과정 중 H3K4 메틸화 효소의 신경분화 관련 유전자와의 결합 분석 10
(4) H3K4 메틸화 효소의 유전자 침묵 10
(5) H3K4 메틸화 효소의 유전자 침묵에 의한 신경세포로의 분화능 분석 11
(6) H3K4 메틸화 복합체와 신경 분화 관련 유전자의 전사인자와의 결합 분석 11
(7) RNA-seq 분석을 통한 신경세포로의 분화과정 중 H3K4 메틸화 Set1A, Set1B의 유전자 침묵시 결합하는 유전자 동정 11
(8) 줄기세포의 분화 과정에서 나타나는 여러 히스톤 변형 양상에 대한 연구 11
(9) 신경세포 재생 분비인자 과발현 세포주를 만들고 신경줄기세포와 같이 배양하여 연구 11
(10) 신경세포 재생 분비인자 발현 억제 세포주를 만들고 신경줄기세포와 같이 배양하여 연구 11
(11) AAV를 통한 신경세포 재생 분비인자의 과발현 11
제2장 국내외 기술 개발 현황 12
1. Niche 세포배양모델에서 혈관세포/NSC 동시배양 후 RNA seq 분석하여 분비인자 발굴 및 질환모델에서 신경재생 조사 12
가. NSC Niche와 미세환경 12
나. NSC Niche에 존재하는 혈관세포: 혈관 내피세포(vascular endothelial cells) 12
다. NSC Niche에 존재하는 혈관세포: 혈관주위세포(vascular pericytes) 13
라. NSC Niche 미세환경을 조절하는 후보 분비인자의 국내외 연구현황 14
2. H3K4 메틸화 복합체에 의한 신경 줄기세포 분화 분자기전 규명 14
가. 활성전사를 특정하는 히스톤 H3K4 메틸화의 줄기세포의 증식과 분화 제어 14
나. H3K4 메틸화 복합체들의 공통 구성인자인 RbBP5 또는 DPY-30와 신경줄기세포 분화 14
제3장 연구 수행 내용 및 성과 16
1. NSC Niche 조절 분비인자 발굴 및 질환모델에서 신경재생 조사 16
가. Niche 세포배양모델에서 RNA seq 분석하여 분비인자 발굴 16
나. 신경줄기세포(NSC)의 niche에서 신규 분비인자와 그 수용체의 발현 확인과 세포 타입 조사 26
다. 후보분비인자의 기능연구 및 흰쥐 뇌 NSC niche에서 활성 제어 기술 개발 29
라. 후보 분비인자 KDGF, KDPL 등의 세포 내 기능 조사 35
마. 뇌질환 동물모델에서 후보 분비인자 KDGF, KDPL 등의 신경재생 연구 39
바. 후보 분비인자 KDMA 등의 기능 확인 및 신호전달 연구 (in vitro) 44
2. 발굴한 small molecules 2종의 NSC 미세환경에서의 효능 조사 52
3. 뇌손상 모델에 이식된 신경줄기세포의 기능적 역할 규명 59
4. H3K4 메틸화 복합체에 의한 신경 줄기세포 분화 분자기전 규명 62
가. P19 cell의 신경 및 신경교세포로 분화 기술 확립 62
나. 신경세포 분화과정 중 히스톤 변형 효소의 발현 분석 62
다. 분화된 신경근세포에서의 H3K4 메틸화효소의 유전자침묵을 이용한 신경세포조절 연구 64
라. 신경세포 분화 과정 중 크로마틴 변형 및 H3K4 메틸화 효소 결합 분석 64
마. H3K4 메틸화 복합체와 신경 분화 관련 유전자의 전사인자와의 결합 분석 65
바. 신경세포 분화 중 Set1A, Set1B 표적유전자 동정 66
사. 히스톤 H3K4 메틸화 효소에 대한 항체 제작 66
아. 히스톤 H3K4 메틸화 효소 복합체의 순수 분리 및 활성 분석 67
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 68
(1) 연구개발의 최종목표 68
(2) 연차별 연구개발 목표 및 내용 68
(3) 계획대비 달성도(선정 시 제시된 연구목표) 70
(4) 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4~5개 목표 추출 및 가중치 부여(세부연구목표는 5개를 넘을 수 없으며, 총괄과제의 경우 세부과제의 내용을 포함하여 작성) 71
제5장 연구개발성과의 활용계획 73
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 73
제7장 연구개발성과의 보안등급 74
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 74
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 74
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 75
제11장 기타 사항 77
제12장 참고문헌 77
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