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자료명/저자사항
새로운 발암인자를 표적으로 하는 비임상 후보물질개발 = Development of anticancer drug candidates targeting a new oncoprotein / 범부처신약개발사업단 [편] 인기도
발행사항
서울 : 범부처신약개발사업단, 2015
청구기호
616.994 -18-6
자료실
[서울관] 서고(열람신청 후 1층 대출대)
형태사항
191 p. : 삽화, 도표 ; 30 cm
총서사항
범부처전주기신약개발사업
제어번호
MONO1201813740
주기사항
주관연구기관명: 한국생명공학연구원
주관연구책임자: 임동수
참고문헌: p. 175-180
영어 요약 있음
원문

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[표지]

제출문

보고서 요약서

요약문

SUMMARY

Contents

목차

제1장 연구개발과제의 개요 10

1. 의료계 수요(Unmet Medical Needs) 10

2. 타겟 선정 배경 13

2-1. E2-EPF ubiquitin carrier protein(UCP) 의 타겟으로서의 가치 13

2-2. E2-EPF UCP 작용기전에 근거한 약물검색 체계의 구축 및 유해물질의 도출 19

3. 후보물질의 독창성 및 경쟁력 분석 22

3-1. E2-EPF UCP활성을 저해하는 유효물질 E416의 항암 활성 및 선택성 22

3-2. E2-EPF UCP 활성을 저해하는 유효물질 E329의 항암 활성 및 선택성 25

3-3. E2-EPF UCP활성을 저해하는 유효물질 14N-K3의 항암 활성 및 선택성 25

3-4. 타겟 및 유효물질의 독창성 및 경쟁력 26

제2장 국내외 기술개발 현황 28

1. 신약개발 경쟁상황(기존의약품 포함)(Competitive Intelligence) 28

1-1. 허가받았거나 임상시험 중인 간암 치료제 28

1-2. HIF 경로 조절 항암제 30

1-3. 신약개발 경쟁상황 분석 30

제3장 연구개발수행 내용 및 결과 32

제1절 E2-EPF UCP를 표적으로 하는 선도물질 도출(M1 단계 연구결과) 32

1-1. 유효물질(E416 및 E329) 구조 기반 및 새로운 골격의 유도체 합성을 위한 예비 선도물질 도출 32

1-2. 도출된 4종의 예비선도물질들의 구조 및 활성 비교(표 4) 40

1-3. 예비 선도물질(E648-1/E648, E675-1/E675, Y051, Y056)의 UCP-VHL-HIF 경로 조절성 조사와 세포수준 항암 활성 실험 41

1-4. 예비 선도물질들의 독성연구 44

1-5. 예비 선도물질의 in vivo 항암 활성 및 VHL 선택성 조사 48

1-6. 예비 선도물질의 대사안정성 시험과 약동력학(PK) 평가 및 pH 안정성 조사 52

1-7. 선도물질 E675-1 및 Y051의 도출 55

제2절 E2-EPF UCP를 표적으로 하는 선도물질 최적화를 통한 후보물질 도출(M2 단계 연구결과) 56

2-1. 선도물질(Y051, E675-1) 구조 기반 유도체 합성을 통한 최적화 56

2-2. 선도물질들의 최적화를 통한 예비후보물질 도출(표 9) 68

2-3. 예비 후보물질들의 UCP-VHL-HIF 경로 조절성 조사와 세포수준 항암 활성 시험 91

2-4. 예비 후보물질들의 독성연구 96

2-5. 예비 후보물질의 in vivo 항암 활성 및 VHL 선택성 조사 112

2-6. 예비 후보물질의 대상안정성 시험과 pH 안정성 조사 및 약동력학(PK/PD) 평가 133

2-7. 예비 후보물질의 체내 적용성 평가시험 145

3.5. 예비 후보물질의 작용기전 조사 160

제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 167

제5장 연구개발결과의 활용계획 170

제1절 UCP 활성 조절 물질의 SAR을 이용한 표적 항암제 개발 170

제2절 E2-EPF UCP 변이체 연구결과를 이용한 표적 항암제 개발 171

제3절 E2-EPF UCP 활성 저해제의 CYP 저해기전규명 172

제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 173

제1절 암 표적 치료제 개발용 타깃으로서 E2-EPF UCP의 가치 173

제2절 E2 및 E3 효소를 표적으로 하는 신약개발연구 174

제7장 연구시설·장비 현황 175

제8장 참고문헌 176

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등록번호 청구기호 권별정보 자료실 이용여부
0002389104 616.994 -18-6 [서울관] 서고(열람신청 후 1층 대출대) 이용가능
EM0000162140 616.994 -18-6 이용가능

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