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SUMMARY
Contents
목차
제1장 연구개발과제의 개요 10
제1절 연구개발과제의 목적 10
제2절 연구개발대상 기술의 경제적 중요성 및 연구개발의 필요성 10
1. 연구개발대상 기술의 경제적 산업적 중요성 10
2. 연구개발의 필요성 12
제3절 본 연구개발의 범위 21
제2장 국내외 기술개발 현황 21
제1절 세계적 수준 21
제2절 국내수준 25
제3절 국내외 연구현황 25
1. 본 과제와 직접 관련된 타 연구기관의 연구 개발 내용 25
2. 줄기세포 기반 기업체 연구기술 개발동향(표2 참조) 27
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 29
제1절 인간줄기세포 유래 간세포 분화기술 29
1. 인간줄기세포 유래 간세포 분화 및 생산을 위한 분화 프로토콜 29
2. 인간줄기세포 유래 간세포 생산기술 29
3. 기타 인간줄기세포 유래 간세포 분화 프로토콜 확인연구 35
4. 초기 간세포 분화단계에서 conditioned medium 배양기간에 따른 분화 효율 확인실험 35
5. High throughput screening 연구를 위한 분화 간세포 배양시스템 구축 35
6. High throughput screening 연구를 위한 최적의 cell density 구축 38
제2절 분화 간세포 QA / QC 시스템 및 신규 간성숙 프로토콜 구축연구 44
1. 분화 간세포 QA를 위한 유전자 발현 분석시스템 구축 44
2. 분화 간세포의 미세세포구조 분석 44
3. QA / QC 분화 간세포의 알콜독성 반응 검사 및 CYP2E1 발현 44
4-1. QA / QC 분화 간세포의 알콜독성 반응 검사 44
4-2. QA / QC 분화 간세포와 인간 간세포 알콜독성 반응 검사 및 CYP2E1 발현 49
4-3. QA / QC 분화 간세포의 약물대사 관련 유전자 발현 검사 49
5-1. 분화 간세포의 일반 독성 검사 : CCl₄ 49
5-2. 분화 간세포의 일반 독성 검사 : CCl₄ 53
6. 간성상세포(HSC) 기반 신규 간세포 성숙 프로토콜 53
6-2. 간성상세포(HSC) 기반 신규 간세포 성숙 프로토콜의 기전 규명과 응용 57
7-1. 분화된 줄기세포 유래 간세포의 FACS 기반 QA / QC 시스템구축 57
7-2. 분화된 줄기세포 유래 간세포의 FACS 기반 QA / QC 시스템구축 62
8. 분화된 간세포를 이용한 독성 스크리닝 시스템 평가 실시 62
9. 분화된 간세포의 대사분석체 분석 결과를 통한 간성상세포의 간세포 성숙 기전 62
10-1. 분화된 간세포의 대사분석체 분석 결과 66
10-2. 분화된 간세포의 대사분석체 분석 결과 66
10-3. 분화된 간세포의 대사분석체 분석 결과 66
10-4. 분화된 간세포의 대사분석체 분석 결과 70
11. 줄기세포 유래 분화 간세포 독성 유전체 분석 시스템 구축 최적화 70
12. 생산된 간세포의 HTS 기반 QA / QC 및 독성시험법 77
13. 줄기세포에서 유래한 세포외소포체 기능연구 82
제3절 줄기세포 유래 간세포 면역독성 분석시스템 개발연구 88
1. 줄기세포 유래 간세포 면역독성물질 분석시스템 구축 88
2. 줄기세포 유래 간세포에 대표 약물처리 시 단백질 및 지질성 면역독성유발물질 분석 88
3. 줄기세포 유래 간세포 면역독성물질 분석시스템 검증 88
제4절 줄기세포 유래 간세포 대사체 분석시스템 개발연구 112
1. TZD 계열 간독성 약물 반응성 검증연구 112
2. 인간 줄기세포 유래 분화 간세포의 TZD 약물 특이적 독성 대사체 연구 114
제5절 인간 줄기세포 유래 간세포 활용 약물효능 평가연구 119
1. 이노시톨 대사 억제약물 TNP의 효능평가를 위한 아세트아미노펜 간독성 분석연구 119
2. 인간 줄기세포유래 분화간세포를 활용한 아세트아미노펜 간독성 보호약물 스크리닝 131
제6절 줄기세포 유래 간세포 독성분석 HTS 시스템 개발연구 134
1. HTS기반 간세포 독성 평가를 위한 실험 조건 최적화 134
2. 줄기세포 유래 간세포의 HTS 기반 QA / QC 및 독성 시험 142
3. 줄기세포 유래 간세포와 인체 유래 줄기세포 독성 비교 연구 142
4. 최종 결과 143
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 153
1. 목표 달성도 153
2. 관련 분야 기여도 154
제5장 연구개발성과의 활용계획 155
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 157
제7장 연구개발성과와의 보안등급 159
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 160
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 161
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 162
제11장 기타 사항 163
제12장 참고 문헌 164
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