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환경기술개발사업 최종보고서(제출서)
제출문
요약서
요약문
SUMMARY
목차
제1장 서론 45
제1절 연구개발과제의 개요 47
1. 연구개발의 목적 및 필요성 47
2. 연구개발대상 기술의 차별성 52
제2절 연구개발의 국내외 현황 55
1. 국내의 기술개발동향 55
2. 해외의 기술개발동향 56
3. 국내외 화학물질 관련 규제현황: 생활화학제품 정책·제도적 관리 규제 미흡 60
제3절 연구개발의 내용 및 범위 63
1. 연구개발의 최종목표 63
2. 연도별 연구개발 목표 및 평가방법 64
3. 연도별 추진체계 67
제2장 연구개발 수행내용 및 결과 71
제1절 연구개발 결과 및 토의 73
1. 흡입노출 동물시험에 의한 CMIT/MIT 흡입독성평가 기술 개발 73
2. 기저질환 동물 모델을 이용한 CMIT/MIT 흡입노출 시 질환 악화 영향 평가 103
3. CMIT/MIT의 태아 노출에 의한 건강 영향 평가 148
4. CMIT/MIT의 체내 이동 가능성 평가 157
5. In vitro 연구개요 171
6. 폐섬유화 독성발현경로(AOP)에 근거한 Kathon CG의 독성평가 174
7. 폐섬유화 유발인자와 Kathon CG의 병용처리 효과 확인 195
8. Kathon CG에 의한 대식세포의 염증반응 유발기전 규명 197
9. Kathon CG의 OECD TG 491에 의한 생체외 안자극성평가 및 피부자극성 문헌적 고찰 202
10. PHMG 방사성동위원소 표지 방법 개발 208
11. 111In-PHMG-DOTA의 체내거동연구(이미지참조) 212
12. 방사성동위원소 흡입 연구시설 구축 217
13. 111In-PHMG-DOTA 흡입 노출을 통한 체내 거동평가(이미지참조) 218
14. 연구 결과의 의의 및 한계점 222
제2절 연구개발 결과 요약 223
1. 흡입노출 동물시험에 의한 CMIT/MIT 흡입독성평가 기술 개발 223
2. 기저질환 동물 모델을 이용한 CMIT/MIT 흡입노출 시 질환 악화 영향 평가 223
3. CMIT/MIT의 태아 노출에 의한 건강 영향 평가 224
4. CMIT/MIT의 체내 이동 가능성 평가 224
5. 체세포모델에서 CMIT/MIT의 폐섬유화 및 피부/안자극성 평가 224
6. PHMG의 체내 이동 평가 228
제3장 목표 달성도 및 관련분야 기여도 231
제1절 연도별 연구개발목표의 달성도 233
제2절 관련분야의 기술발전 기여도 236
1. 과학적 측면 236
2. 기술적 측면 236
3. 경제적 측면 236
4. 사회적 측면 236
5. 환경적 측면 237
제4장 연구개발결과의 활용계획 등 239
제1절 연구개발 결과의 활용계획 241
1. CMIT/MIT의 동물시험에 의한 흡입독성평가기술 확립 241
2. CMIT/MIT의 체내 이동 가능성 평가 기술 확립 241
3. CMIT/MIT의 AOP 기반 평가 기술 242
4. 방사선 표지 체내 거동 평가 기술 242
제2절 연구개발과정에서 수집한 해외 과학기술정보 243
제3절 연구개발결과의 보안등급 243
제4절 NTIS에 등록한 연구시설·장비현황 244
제5장 참고문헌 245
1. 국내문헌 247
2. 국외문헌 247
3. 기타 250
부록 251
〈부록 1〉 기저 질환 모델 구축 표준작업수순서(Standard Operating Procedure) 253
〈부록 2〉 조직병리학적 검사 결과표 274
〈부록 3〉 생체시료 중 CMIT/MIT 추출 및 분석 방법에 대한 표준작업수순서 283
〈표 1.1.1〉 가습기살균제 1·2차 피해 조사 결과 48
〈표 1.1.2〉 가습기살균제 주 성분의 흡입 독성학적 영향 평가를 위한 기 구축 기반 기술 54
〈표 1.2.1〉 AOP-Wiki에 등재된 폐섬유화 연관 AOP 58
〈표 1.2.2〉 가습기 살균제 성분물질들의 위해도 계수 60
〈표 1.2.3〉 미국 독성화학물질관리제도와 국내 유해화학물질 관리법 비교 61
〈표 2.1.1〉 SKYBIO와 FG® KATHON™ CG PRESERVATIVE 성분구성 74
〈표 2.1.2〉 기도 내 점적투여를 통한 1차 MTD 시험의 군구성 및 투여용량 정보 77
〈표 2.1.3〉 기도 내 점적투여를 통한 추가 용량 확인 평가 시험의 군구성 및 투여용량 정보 77
〈표 2.1.4〉 기도 내 점적투여를 통한 2차 MTD 시험의 군구성 및 투여용량 정보 78
〈표 2.1.5〉 1차 시험의 투여군 별 사망동물 정보 78
〈표 2.1.6〉 1차 시험의 투여군 별 체중 변화 및 주요 일반 증상 79
〈표 2.1.7〉 추가 용량 평가 시험의 투여군 별 체중 변화 및 주요 일반 증상 79
〈표 2.1.8〉 2차 시험의 투여군 별 사망동물 정보 80
〈표 2.1.9〉 2차 시험의 투여군 별 일반증상 관찰 및 체중 변화 80
〈표 2.1.10〉 2차 시험의 투여군별 조직병리학적 검사 결과(폐) 81
〈표 2.1.11〉 1주 반복 흡입노출을 통한 MTD 수준 용량 평가 시험 방법 요약 82
〈표 2.1.12〉 MMAD 및 GSD 측정 결과 83
〈표 2.1.13〉 혈액학적 및 혈액 응고계 검사 결과 86
〈표 2.1.14〉 혈액생화학적 검사 결과 86
〈표 2.1.15〉 조직병리학적 검사 결과 87
〈표 2.1.16〉 13주 반복 흡입 노출을 통한 아만성 흡입독성시험 방법 요약 88
〈표 2.1.17〉 혈액학적 검사 인자(Parameters) 92
〈표 2.1.18〉 혈액생화학학적 검사 인자(Parameters) 93
〈표 2.1.19〉 장기 중량 측정 항목 93
〈표 2.1.20〉 조직병리검사 장기 항목 94
〈표 2.1.21〉 랫드에서의 급성 폐염증 모델 확립을 위한 투여용량정보 103
〈표 2.1.22〉 시험별 사망동물 수 105
〈표 2.1.23〉 부검시 폐에서의 육안소견 관찰 결과 106
〈표 2.1.24〉 주요 조직병리학적 검사 소견의 발생 빈도 및 중증도(1차 시험) 109
〈표 2.1.25〉 주요 조직병리학적 검사 소견의 발생 빈도 및 중증도(2차 시험) 109
〈표 2.1.26〉 랫드에서의 폐섬유증 모델 확립을 위한 투여용량정보 115
〈표 2.1.27〉 부검시 폐에서의 육안소견 관찰 결과(1차 시험) 118
〈표 2.1.28〉 부검시 폐에서의 육안소견 관찰 결과(2차 시험) 119
〈표 2.1.29〉 주요 조직병리학적 검사 소견의 발생 빈도 및 중증도(1차 시험) 121
〈표 2.1.30〉 주요 조직병리학적 검사 소견의 발생 빈도 및 중증도(2차 시험) 123
〈표 2.1.31〉 급성 폐염증 악화영향 평가 시험방법 요약 129
〈표 2.1.32〉 일반증상관찰결과 130
〈표 2.1.33〉 부검시 폐의 육안소견 관찰 결과 131
〈표 2.1.34〉 혈액학적 검사 인자(Parameters) 132
〈표 2.1.35〉 혈액생화학적 검사 인자(Parameters) 132
〈표 2.1.36〉 관찰된 폐 병변에 대한 유발 빈도 및 중증도 135
〈표 2.1.37〉 비강에서 관찰된 병변에 대한 유발 빈도 및 중증도 136
〈표 2.1.38〉 기저질환 악화영향 평가 시험방법 요약 138
〈표 2.1.39〉 일반증상 관찰결과 139
〈표 2.1.40〉 부검시 폐에서의 육안소견 관찰 결과 141
〈표 2.1.41〉 혈액학적 검사 인자(Parameters) 141
〈표 2.1.42〉 혈액생화학적 검사 인자(Parameters) 142
〈표 2.1.43〉 관찰된 폐 병변에 대한 유발 빈도 및 중증도 145
〈표 2.1.44〉 CMIT/MIT 태아 노출 건강 영향 평가 시험 방법 요약 148
〈표 2.1.45〉 각 노출군별 입경분포 150
〈표 2.1.46〉 제왕절개 결과 151
〈표 2.1.47〉 태자체중 151
〈표 2.1.48〉 태자 골화점 수 152
〈표 2.1.49〉 태자 골격검사 결과 153
〈표 2.1.50〉 태자 내부장기검사 결과 154
〈표 2.1.51〉 모체 혈액학적 검사 결과 154
〈표 2.1.52〉 모체 혈액생화학적 검사 결과 155
〈표 2.1.53〉 CMIT/MIT 측정·분석을 위한 기체크로마토그래프/질량분석기 조건 159
〈표 2.1.54〉 CMIT/MIT 첨가한 생체시료(폐)의 MSPD 추출 정밀도, 회수율 161
〈표 2.1.55〉 CMIT/MIT 노출 생체시료 분석 결과 162
〈표 2.1.56〉 CMIT/MIT에 대한 피부자극성 문헌조사 202
〈표 2.1.57〉 숙련도 확인을 위한 11종 물질의 세포생존율 205
〈표 1-1-1〉 Diff quik 시약의 조성 및 권장 염색 시간 258
〈표 1-2-1〉 Diff quik 시약의 조성 및 권장 염색 시간 267
〈그림 1.1.1〉 정부에 신고된 가습기살균제 피해현황(43) 49
〈그림 1.1.2〉 MIT의 공기 중 노출을 통한 안면 발진 모습(위) 및 패치 테스트 모습(아래) 49
〈그림 1.1.3〉 숫자로 보는 가습기 살균제 참사 50
〈그림 1.2.1〉 AOP의 개념 58
〈그림 1.2.2〉 PETA와 US NICEATM의 공동 워크숍에서 제시된 폐섬유화 AOP(14) 59
〈그림 1.3.1〉 1차년도 연구 개요 69
〈그림 1.3.2〉 2차년도 연구 개요 70
〈그림 2.1.1〉 KATHON™ CG PRESERVATIVE에 대한 분석성적서(certification of analysis) 73
〈그림 2.1.2〉 CMIT/MIT의 흡입독성평가를 위한 발생 및 노출 모식도 75
〈그림 2.1.3〉 발생 유량에 따른 CMIT/MIT 입자의 발생농도 구배 75
〈그림 2.1.4〉 CMIT/MIT 입자의 노출 시간 안정성 평가... 75
〈그림 2.1.5〉 CMIT/MIT 입자의 흡입노출챔버 균질성 평가... 76
〈그림 2.1.6〉 노출군별 노출농도의 일간 변동성 83
〈그림 2.1.7〉 노출기간 중 군별 체중 변화(좌: 수컷, 우: 암컷) 84
〈그림 2.1.8〉 노출기간 중 증체량 변화(좌: 수컷, 우: 암컷) 84
〈그림 2.1.9〉 노출기간 중 사료섭취량 변화(좌: 수컷, 우: 암컷) 85
〈그림 2.1.10〉 폐에 대한 상대중량 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 85
〈그림 2.1.11〉 노출군별 평균 노출 농도 89
〈그림 2.1.12〉 노출군별 노출 농도 일간 변동성 90
〈그림 2.1.13〉 노출군별 MMAD(좌) 및 GSD(우) 측정 결과 90
〈그림 2.1.14〉 노출군별 수농도 분포(좌) 및 전체 수농도(우) 측정 결과 90
〈그림 2.1.15〉 노출기간 중 노출군별 체중 변화(좌: 수컷 우: 암컷) 91
〈그림 2.1.16〉 노출기간 중 노출군별 증체량 변화(좌: 수컷, 우: 암컷) 91
〈그림 2.1.17〉 노출기간 중 노출군별 사료섭취량 변화(좌: 수컷, 우: 암컷) 92
〈그림 2.1.18〉 기관지폐세척액에서의 total cell 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 95
〈그림 2.1.19〉 기관지폐세척액에서의 total cell 측정 결과(위: 수컷, 아래: 암컷) 96
〈그림 2.1.20〉 기관지폐세척액에서의 LDH 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 97
〈그림 2.1.21〉 폐조직에서 콜라겐 축적량 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 97
〈그림 2.1.22〉 폐조직에서 TGF-β1 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 98
〈그림 2.1.23〉 Fibronectin 발현량 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 98
〈그림 2.1.24〉 TIMP-1 발현량 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 99
〈그림 2.1.25〉 CTGF 발현량 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 99
〈그림 2.1.26〉 폐조직에서 IL-1β 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 100
〈그림 2.1.27〉 폐조직에서 TNF-α 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 100
〈그림 2.1.28〉 폐조직에서 IL-6 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 100
〈그림 2.1.29〉 혈청 내 IgE 측정 결과(좌: 수컷, 우: 암컷) 101
〈그림 2.1.30〉 급성 폐염증 모델 랫드 확립을 위한 시험 디자인 103
〈그림 2.1.31〉 LPS 용량군 별 체중 변화(좌; Sprague-Dawley 랫드, 우; Wistar 랫드) 106
〈그림 2.1.32〉 LPS에 의한 급성 폐염증 유도 동물에서의 대표적인 육안소견... 107
〈그림 2.1.33〉 LPS에 의한 급성 폐염증 유도 후 시간 경과에 따른 폐의 급성염증 관련 주요... 108
〈그림 2.1.34〉 기관지폐세척액에서의 total cell 측정 결과... 110
〈그림 2.1.35〉 기관지폐세척액에서의 differential cell 측정결과(1차시험) 111
〈그림 2.1.36〉 기관지폐세척액에서의 differential cell 측정결과(2차시험) 111
〈그림 2.1.37〉 기관지폐세척액에서의 젖산탈수소 효소 분석 결과(1차시험) 112
〈그림 2.1.38〉 기관지폐세척액에서의 사이토카인 농도 측정결과(2차 시험) 112
〈그림 2.1.39〉 폐섬유증 모델 랫드 확립을 위한 시험 디자인 114
〈그림 2.1.40〉 BLM에 의한 폐섬유화 유도 용량군 별 체중변화(1차 시험, 좌; 체중, 우;... 117
〈그림 2.1.41〉 BLM에 의한 폐섬유화 유도 용량군 별 체중변화(2차 시험, 좌; 체중, 우;... 117
〈그림 2.1.42〉 BLM에 의한 폐섬유화 유도 동물의 폐에서의 대표적인 육안소견(1차 시험, 2.5... 118
〈그림 2.1.43〉 BLM에 의한 폐섬유화 유도 동물의 폐에서의 대표적인 육안소견(2차 시험, 2.5... 119
〈그림 2.1.44〉 BLM에 의한 폐섬유화 유도 모델 랫드에서의 조직병리학적 검사 주요 소견 120
〈그림 2.1.45〉 BLM에 의한 폐섬유화 유도 확인(1차 시험) 122
〈그림 2.1.46〉 BLM에 의한 폐섬유화 유도 확인(2차 시험) 124
〈그림 2.1.47〉 기관지폐세척액에서의 total cell 측정 결과... 125
〈그림 2.1.48〉 기관지폐세척액에서의 differential cell 측정결과(1차시험) 125
〈그림 2.1.49〉 기관지폐세척액에서의 differential cell 측정결과(2차시험) 126
〈그림 2.1.50〉 기관지폐세척액에서의 젖산탈수소 효소 분석 결과(1차 시험) 126
〈그림 2.1.51〉 폐조직에서의 콜라겐 축적양의 변화... 127
〈그림 2.1.52〉 각 노출군 별 체중변화(좌; 체중, 우; 증체량) 130
〈그림 2.1.53〉 사료섭취량 측정 결과 130
〈그림 2.1.54〉 부검시 폐에서 관찰된 대표적 육안소견... 131
〈그림 2.1.55〉 장기 중량 측정 결과(상; 절대중량, 하; 상대중량, V. Control=Vehicle Control) 133
〈그림 2.1.56〉 폐 출혈(50.0 mg/m³/day 노출군, H&E 염색, X200) 134
〈그림 2.1.57〉 급성세기관지 폐포염증(ALI 대조군(좌), 50.0mg/㎥/day 노출군(우),... 134
〈그림 2.1.58〉 노출군 별 폐섬유화 (MT 염색, X200) 135
〈그림 2.1.59〉 비강에서의 만성활동성 염증... 136
〈그림 2.1.60〉 후두에서의 편평상피 과다형성 136
〈그림 2.1.61〉 노출기간 중 노출군 별 체중변화(좌; 체중, 우; 증체량) 140
〈그림 2.1.62〉 노출기간 중 노출군 별 사료섭취량 변화 140
〈그림 2.1.63〉 부검시 폐에서 관찰된 대표적 육안소견(50 mg/㎥/day 노출군, Abnormal... 141
〈그림 2.1.64〉 장기 중량 측정 결과(상; 절대중량, 하; 상대중량, V. Control=Vehicle Control,... 142
〈그림 2.1.65〉 만성 세기관지 폐포 염증(50.0 mg/m³/day 노출군, H&E 염색, X200) 143
〈그림 2.1.66〉 중증도별 폐섬유화(MT 염색, X200) 144
〈그림 2.1.67〉 개체 특이적 병변(50mg/㎥/day 노출군, H&E 염색, X200, 좌; 폐기종, 우;... 144
〈그림 2.1.68〉 비강에서의 만성활동성 염증 (50.0 mg/㎥/day 노출군, H&E 염색, X100(좌),... 145
〈그림 2.1.69〉 노출기간 중 평균 노출농도 149
〈그림 2.1.70〉 모동물의 군간 평균 체중 150
〈그림 2.1.71〉 MSPD 방법 모식도 157
〈그림 2.1.72〉 MSPD 추출방법 순서 158
〈그림 2.1.73〉 GC/MS 피크(MIT, CMIT) 159
〈그림 2.1.74〉 GC/MS MSPD 추출 샘플(lung, liver) 159
〈그림 2.1.75〉 Isothiazolinone과 GSH의 pH(7-10)에 따른 반응 속도 163
〈그림 2.1.76〉 MIT와 -SH기의 반응 산물 164
〈그림 2.1.77〉 CMIT와 SH의 반응산물 165
〈그림 2.1.78〉 CMIT의 주 분해 경로 165
〈그림 2.1.79〉 MIT, CMIT의 GSH와 반응산물 166
〈그림 2.1.80〉 MIT(LC/MS/MS) MS모드 167
〈그림 2.1.81〉 MIT+GSH(LC/MS/MS) MS모드 168
〈그림 2.1.82〉 CMIT(LC/MS/MS) MS모드 168
〈그림 2.1.83〉 CMIT+GSH(LC/MS/MS) MS모드 169
〈그림 2.1.84〉 GSH(LC/MS/MS)MS모드 169
〈그림 2.1.85〉 AOP 기반 CMIT/MIT 폐섬유화 기전 규명... 172
〈그림 2.1.86〉 Kathon CG 처리에 따른 BEAS-2B 세포 생존율 175
〈그림 2.1.87〉 Kathon CG 처리에 따른 A549 세포 생존율 175
〈그림 2.1.88〉 Kathon CG 처리에 따른 H358 세포 생존율... 176
〈그림 2.1.89〉 Kathon CG 처리에 따른 BEAS-2B 세포에서의 ROS 유발... 177
〈그림 2.1.90〉 Kathon CG 처리에 따른 A549 세포에서의 ROS 유발... 178
〈그림 2.1.91〉 BEAS-2B 세포에 Kathon CG 노출 시 염증관련 사이토카인 mRNA 발현 확인... 179
〈그림 2.1.92〉 A549 세포에 Kathon CG 노출 시 염증관련 사이토카인 mRNA 발현 확인... 180
〈그림 2.1.93〉 BEAS-2B 세포에 Kathon CG 노출 시 TGF-β mRNA 발현 확인... 181
〈그림 2.1.94〉 A549 세포에 Kathon CG 노출 시 TGF-β mRNA 발현 확인... 181
〈그림 2.1.95〉 Kathon CG 처리에 따른 BEAS-2B 세포의 EMT 관련 단백질 발현 182
〈그림 2.1.96〉 Kathon CG 처리에 따른 A549 세포의 EMT 관련 단백질 발현 183
〈그림 2.1.97〉 Kathon CG 처리에 따른 H358 세포의 EMT 관련 단백질 발현... 183
〈그림 2.1.98〉 H358 세포에 Kathon CG 24시간 노출 시 EMT 관련 mRNA 발현 확인... 184
〈그림 2.1.99〉 H358 세포에 Kathon CG 7일 간 노출 시 EMT 관련 mRNA 발현 확인... 185
〈그림 2.1.100〉 Kathon CG 처리에 따른 THP-1 세포 생존율 186
〈그림 2.1.101〉 Kathon CG 처리에 따른 TGF-β mRNA 발현 확인... 187
〈그림 2.1.102〉 Kathon CG 처리에 따른 NO 분비량 188
〈그림 2.1.103〉 Kathon CG 처리에 따른 TNF-α 분비량 188
〈그림 2.1.104〉 Kathon CG 처리에 따른 IL-1β 분비량 189
〈그림 2.1.105〉 Kathon CG 처리에 따른 inflammasome 관련 단백질 발현... 190
〈그림 2.1.106〉 Kathon CG 처리에 따른 p-IkB 단백질 발현 191
〈그림 2.1.107〉 Kathon CG 처리에 따른 NFkB 단백질 발현... 191
〈그림 2.1.108〉 Kathon CG 처리에 따른 MRC5 세포 생존율 192
〈그림 2.1.109〉 Kathon CG 처리에 따른 fibrosis 관련 단백질 발현 193
〈그림 2.1.110〉 Kathon CG 처리에 따른 Smad 활성화 여부 관찰 194
〈그림 2.1.111〉 TGF-β 병용처리에 의해 유도되는 EMT에 대한 Kathon CG의 영향 확인 195
〈그림 2.1.112〉 PHMG-p 병용처리에 의해 유도되는 EMT에 대한 Kathon CG 의 영향 확인 196
〈그림 2.1.113〉 siRNA transfection에 따른 Kathon CG에 의한 NFkB 활성 초기 신호전달... 198
〈그림 2.1.114〉 Kathon CG 처리에 따른 NFkB 활성 신호전달 기전 검증 199
〈그림 2.1.115〉 Kathon CG에 의한 MAPKinase 활성 검증 200
〈그림 2.1.116〉 Kathon CG 처리에 따른 염증 반응 기전 201
〈그림 2.1.117〉 Kathon CG 처리에 따른 안자극성 시험 결과 205
〈그림 2.1.118〉 Kathon CG 72시간 노출에 따른 SIRC 세포 생존율 206
〈그림 2.1.119〉 Kathon CG 처리에 따른 SIRC 세포에서의 ROS 유발... 207
〈그림 2.1.120〉 PHMG-DOTA의 합성 및 [111In]InCl₃을 활용한 방사성동위원소 표지 반응...(이미지참조) 208
〈그림 2.1.121〉 PHMG-DOTA의 NMR spectrum 209
〈그림 2.1.122〉 Radio-TLC 활용 111In-PHMG-DOTA의 합성 반응 분석(이미지참조) 210
〈그림 2.1.123〉 Radio-HPLC 활용 111In-PHMG-DOTA의 합성 반응 분석(이미지참조) 210
〈그림 2.1.124〉 In vitro stability of 111In-PHMG-DOTA in serum(이미지참조) 211
〈그림 2.1.125〉 111In-PHMG-DOTA 구강 투여를 통한 체내 분포(%ID, overnight = 18 h)(이미지참조) 212
〈그림 2.1.126〉 111In-PHMG-DOTA 구강 투여를 통한 체내 분포(장기 무게로 normalization...(이미지참조) 212
〈그림 2.1.127〉 구강 투여 111In-PHMG-DOTA의 SPECT/CT 영상(이미지참조) 213
〈그림 2.1.128〉 111In-PHMG-DOTA 정맥 투여를 통한 체내 분포(이미지참조) 214
〈그림 2.1.129〉 111In-PHMG-DOTA 정맥 투여를 통한 체내 분포(이미지참조) 214
〈그림 2.1.130〉 정맥 투여 111In-PHMG-DOTA의 SPECT/CT 영상(이미지참조) 214
〈그림 2.1.131〉 111In-PHMG-DOTA 기도내 투여를 통한 체내 분포(이미지참조) 215
〈그림 2.1.132〉 111In-PHMG-DOTA 기도내 투여를 통한 체내 분포(이미지참조) 215
〈그림 2.1.133〉 기도내로 투여된 111In-PHMG-DOTA SPECT/CT 영상(이미지참조) 216
〈그림 2.1.134〉 방사성동위원소 흡입챔버 설치 및 주요 기능 점검 217
〈그림 2.1.135〉 방사성동위원소 전신 노출 흡입챔버 구축 217
〈그림 2.1.136〉 Cascade impactor활용 에어로졸 크기 측정 218
〈그림 2.1.137〉 111In-PHMG-DOTA 에어로졸의 체내 거동평가 결과(이미지참조) 219
〈그림 2.1.138〉 (a) 111In-PHMG-DOTA 용액을 기도 투여시 시간별 장기/폐분포 비율, (b)...(이미지참조) 220
〈그림 2.1.139〉 흡입챔버 활용 111In-DOTA 에어로졸의 체내 거동평가 결과(이미지참조) 220
〈그림 2.1.140〉 111In-PHMG-DOTA 에어로졸과 111In-DOTA 에어로졸의 시간에 따른 폐...(이미지참조) 221
〈그림 2.2.1〉 폐섬유화 AOP 모델에서의 Kathon CG의 영향 도식화 226
〈그림 1-1-1〉 화상점적장치를 이용한 투여방법 255
〈그림 1-1-2〉 Hemacytometer grid 257
〈그림 1-2-1〉 Hemacytometer grid 267
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