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보고서 요약서
요약문
목차
1. 연구개발과제의 개요 5
1. 기술적 측면 5
2. 경제적 · 산업적 측면 5
3. 연구개발의 필요성 6
4. 연구개발의 개요 6
2. 연구수행내용 및 성과 8
1단계 (2010~2013) 8
1. 혈관내피전구세포의 체외배양 확립을 위하여 기능 증강제로 Priming effect를 위하여 Genistein 전처리 후 혈관내피전구세포 (EPC)의 이동과 증식에 미치는 영향 및 심혈관 재생 8
2. 체외 배양 니쉬 조건을 확립하여 환자의 심장조직 유래의 심장줄기세포의 분리 및 체외 증폭 배양법 확립 9
3. 체외환경 변화에 의한 혈관내피 전구세포의 니쉬의 변화에 대한 줄기세포능 탐색연구 10
4. 암 니쉬 모델에서의 혈관내피전구세포의 증식 및 분화에 관한 작용기전 분석 11
5. 심혈관 질환 치료를 위한 제대혈 유래의 인간형 혈관내피 전구세포의 배양법 확립 13
6. 천연물 유래의 안전한 Dieckol 단일 분자가 산화성 스트레스에 의한 혈관내피 전구세포의 사멸 방어와 그와 관련된 세포 신호전달체계를 규명을 통한 체외배양법 확립. 14
7. 저산소 배양 조건이 EPC기능 변화에 미치는 영향 및 하지허혈모델에서 혈관 재생 기전 연구 15
8. 타가 줄기세포 이식체 개발을 위한 면역적합성 3차원 줄기세포 융합체 개발 및 면역 관용 획득에 있어 핵심조절인자의 기능 분석 및 허지허혈, 만성심근경색 질환에서의 치료 16
2단계 (2013~2015) 18
1. 해조류 추출물인 후코이단 (fucoidan)을 이용한 혈관내피 전구세포 노화 회복 연구 18
2. 담즙산인 TUDCA를 이용한 혈관내피 전구세포 동원능 향상 및 노화 회복 연구 18
3. Lnk gene 발현 조절을 이용한 혈관내피 전구세포의 자가 증식능 향상 연구 19
4. Genistein을 이용한 혈관내피 전구세포의 이동 및 증식능 향상과 심혈관 재생에 관한 연구 20
5. 조혈세포와의 상호작용을 통한 혈관내피 전구세포의 기능 향상 연구 21
6. 혈관내피 전구세포를 이용한 3차원 sphere 배양법 확립 22
7. 혈관내피 전구세포와 중간엽 줄기세포를 이용한 혼성 중간엽 줄기세포 융합체의 3차원 sphere 배양법 확립 23
8. 조직공학 및 바이러스 융합기법에 의한 Niche 형성 최적화 전기방사 방법에 의한 혈관내피 전구세포의 3차원 배양 및 심장패치 제조 24
9. Adeno-Associated Virus를 이용한 심근 재생 연구 24
10. Engineered-M13 bacteriophage를 이용한 혈관 재생 연구 25
11. 핵심 Niche 조절인자 분석을 통한 줄기세포 기능 연구 - 조혈모줄기세포의 새로운 Niche 조절인자로서 ORF의 기능 연구 26
12. 줄기세포의 핵심 Niche 조절인자로서 Bcl3의 기능 연구 27
13. 암줄기세포 Niche 조절 핵심 인자 발굴 및 기작 규명 28
14. 암줄기세포 조절자인 AGR2의 발현을 조절하는 새로운 유전자인 KLHL22 발굴 29
15. KLHL22 유전자 조절에 의한 암줄기세포 기능 조절 및 전이능력 검증 연구 30
16. 새로운 종양니쉬 조절인자인 ORF의 기능 연구 31
17. ORF 유전자에 의한 암줄기세포의 기능 조절과 암전이 능력 변화 연구 32
3단계 (2016~2018) 33
연구결과 1. 줄기세포 특이적 유전자 결핍 마우스 제작 및 in vivo tracing 시스템 구축 33
연구결과 2. 줄기세포 니쉬 핵심인자 HIF-1α, Wnt에 의하 조절되는 새로운 운명결정인자 ORF의 발현조절 기전규명 34
연구결과 3. 저산소 니쉬에서의 ORF 기능 규명 36
연구결과 4. 저산소 미세환경 니쉬 조절자 ORF의 작용기전 연구 38
연구결과 5. 미토콘드리아 다이나믹스의 암줄기세포 기능 조절 연구 40
연구결과 6. 골 분화 과정에서의 ORF 발현 분석 41
연구결과 7. 혈관 니쉬 조절 인자 HSPA1L의 Nuclear Translocation 조절 기전 연구 42
연구결과 8. 새로운 니쉬 조절 인자 HSPA1L의 post-translational modification 43
연구결과 9. 종양 니쉬 환경에서의 암세포 기능조절 인자 AGR2의 유도 기전 연구 47
연구결과 10. 종양 니쉬 환경에서의 Cul3-KLHL22 E3 Ligase에 의한 암세포 기능 조절인자 AGR2의 억제 작용 기전 연구 50
연구결과 11. 유전자 재조합 M13 파지를 이용한 혈관내피 전구세포 생물활성 향상 연구 53
연구결과 12. MI 마우스 모델에서 혈관 니쉬 조절 인자 HSPA1L의 기전 연구 55
연구결과 13. 새로운 니쉬 조절 인자 HSPA1L의 post-translational modification 57
연구결과 14. Virtual modeling 및 docking 분석을 통한 HSPA1L과 METTL21A의 interaction model 예측 58
연구결과 15. 니쉬조절인자 HSPA1L의 methylation 조절인자 발굴 -METTL21A의 기능규명 연구 59
연구결과 16. 강한 Wnt 신호를 가진 대장암 암줄기세포에서의 AGR2의 유도 기전 연구 62
연구결과 17. Engineered-M13 bacteriophage 이용한 혈관 재생 연구(Thymosin-SDKP) 64
연구결과 18. 3D 세포프린팅 기반 패치형 심장 / 중간엽줄기세포 융합 치료효과 연구 65
연구결과 19. 3D 세포프린팅 기반 바이오 혈관 이식체 치료효과 연구 66
연구결과 20. 니쉬이식 뇌졸중 질환모델 구축 및 혈관내피 전구세포 치료효과 연구 67
연구결과 21. 대장암 암줄기세포에서의 AGR2 homodimerization inhibitor 발굴 68
연구결과 22. 새로운 니쉬 조절 인자 HSPA1L의 번역 후 조절 및 조절인자 발굴 - METTL21A의 기능규명 연구 71
연구결과 23. Virtual modeling 및 docking 분석을 통한 HSPA1L과 METTL21A의 interaction model 예측 72
연구결과 24. Virtual docking 예측을 통한 HSPA1L과 METTL21A의 interaction site의 암 니쉬 조절 기작 규명 73
연구결과 25. rapamycin을 활용한 심장줄기세포 노화회복 연구 73
연구결과 26. 혈관줄기세포 기능강화를 위한 새로운 priming 프로토콜 정립 연구 76
공동연구 1. 4세부 전남의대 안영근 교수님 연구팀과의 공동연구를 통해 대동물에서의 심혈관 질환모델 확립 및 기능평가 78
공동연구 2. 1세부 서울의대 김효수 교수님 연구팀과의 공동연구를 통해 저산소 줄기세포 니쉬 배양기술에 대한 공동연구 78
3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 79
4. 연구개발성과의 활용 계획 등 79
1) 신개념 치료법 및 새로운 기전 분석 모델의 개발 79
2) 3차원 세포 구상체 제작 방법을 이용한 새로운 줄기세포 이식체 개발 80
3) 다양한 줄기세포 기능 촉진 물질을 이용한 줄기세포 이식체 개발 80
4) 두께 조절이 가능한 다공성 세포지지체 개발 81
5) 파지 매개 기능성 줄기세포 이식체 개발 82
6) 줄기세포 Niche 핵심 조절 인자 기전 규명 연구 83
참고문헌 84
별첨 : 주관연구기관의 자체평가 의견서(내용없음) 5
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원문구축 및 2018년 이후 자료는 524호에서 직접 열람하십시요.
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