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표제지
목차
보고서 초록 3
요약문 4
SUMMARY 8
I. 연구개발 개요 15
1. 연구개발의 필요성 15
가. 연구개발의 목적 15
나. 사업추진 필요성 15
다. 국내외 연구동향 22
II. 연구개발의 목표 및 추진방법 25
1. 연구개발 최종목표 25
2. 연구 추진방법 25
가. 노화와 후성유전체의 상관성에 대한 가설 25
나. 가설의 검증을 통한 후성유전체 biomarker 발굴 25
다. 유효 분석법의 도입과 개발 25
III. 연구개발 내용 및 결과 26
1. 연구개발 내용 26
가. 후성유전체 기반 다원적 노화 바이오마커 발굴 26
나. 후성유전체 기반 노화수준의 측정 36
다. 후성유전체 기반 in vitro 항노화 활성 탐색체계 37
2. 연구개발 결과 42
가. 노화에 연동된 바이오마커 발굴 42
나. 바이오마커의 분석을 통한 노화 수준 결정 42
다. 항노화 활성 탐색 체계 42
IV. 연구개발 결과의 활용계획 및 기대효과 43
1. 연구개발 결과의 활용 43
가. 후성유전체 지표 분석을 통한 항노화 활성 탐색 43
나. MiBseq 기술의 활용 43
2. 연구개발 결과의 기대효과 43
가. 기술적 기대효과 43
나. 경제적 기대효과 43
다. 산업적 기대효과 43
참고문헌 44
[부록] 45
표 I-1. 노화에 따른 면역체계상의 변화(Ref 5) 20
표 III-1. MiBseq을 이용한 Macrophage 유전체의 methylation 분석 33
그림 I-1. 연령별 고혈압 유병율 추이 15
그림 I-2. 고령자 의료비 지출 현황 16
그림 I-3. 노화의 Hallmarks와 이들 간의 계층적 연결구조(Ref 1) 17
그림 I-4. DNA methylation의 변화 정도와 chonological age사이의 상관성 및 variation(Ref 2) 18
그림 I-5. 초파리 일령에 따른 retrotransposon의 전사체 수준(Ref 3) 18
그림 I-6. 생쥐의 단일 심장세포 사이에서 상대적 유전자발현 수준의 노화에 따른 편차(Ref 4) 19
그림 I-7. 노화에 따른 염증노화 20
그림 I-8. 정에 대한 생물학적 재해석 22
그림 III-1. 노화 모델동물 활용 계획 26
그림 III-2. A : Capture & Sequencing 전략, B : Capture DNA의 read content 프로파일 비교, C : 기준 시료에 대한 methylation 프로파일의 RMSD 분석 27
그림 III-3. RRBS 절차 28
그림 III-4. RRBS 분석 프로파일 28
그림 III-5. 각 부위별 노화 상관성 29
그림 III-6. methylation 변화 경향 29
그림 III-7. 노화에 따른 methylation pattern의 이격 추이 29
그림 III-8. 분자표지를 도입한 RRBS 절차 30
그림 III-9. MiBseq을 위한 어댑터 구조 31
그림 III-10. library 전기영동 31
그림 III-11. MiBseq 염기서열의 포괄적 quality 검토 31
그림 III-12. MiBseq 염기서열의 분자표지 적용 전후의 alignment 예시 32
그림 III-13. MiBseq에 의한 연령별 methylation 33
그림 III-14. 유전체 부위별 CpG 밀도 33
그림 III-15. 구간별 노화 상관계수 34
그림 III-16. Spleen 유전체의 methylation 34
그림 III-17. 구간별 노화 상관계수 34
그림 III-18. Macrophage의 각 월령별 발현 양상의 비교 35
그림 III-19. 유전자 발현의 격차 분포 35
그림 III-20. 유전자 발현양상의 유사성 36
그림 III-21. 선발된 부위의 methylation 변화 36
그림 III-22. 선발부위의 methylation 변화 37
그림 III-23. 생애주기별 생쥐의 몸무게 분포 37
그림 III-24. 생애 주기별 생쥐 조직의 무게 분포 38
그림 III-25. 생애 주기별 골수유래 acrophage 대식능 38
그림 III-26. 생애 주기별 골수유래 macrophage의 NO 생성능 39
그림 III-27. 생애 주기별 골수유래 macrophage의 arginase 활성 39
그림 III-28. 생애 주기별 골수유래 macrophage의 chemokine 분비능 40
그림 III-29. 생애 주기별 macrophage의 pro-inflammatory cytokine 분비능 41
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