아밀로이드 베타 펩티드는 아밀로이드 전구단백질이 베타와 감마시크리 테아제에 의해 절단되어 만들어지며, 이것은 알츠하이머병의 주요 발병 원인으로 작용한다. 감마시크리테아제는 아밀로이드 전구단백질과 노치 단백질을 포함하여 많은 제 1 형 막 단백질을 절단하는데, 효소의 무분별한 조절로 인한 부작용을 피하기 위해 기질 특이적으로 작용할 수 있는 조건을 이해하는 것이 중요하다. 본 연구에서는 Rac1 을 저해하였을 때, 아밀로이드 전구단백질의 감마시크리테아제에 의한 절단이 감소하고, 노치단백질의 절단은 증가하는 것을 확인하였다. 그리고 면역침강법을 이용하여 프리세닐린 1 과 Rac1 이 서로 결합한다는 것을 확인하였고, Rac1 을 저해하였을 때, 더 강하게 결합함을 확인하였다. 또한 Rac1 을 저해하였을 때, 프리세닐린과 아밀로이드 전구단백질의 결합력은 감소되고, 프리세닐린과 노치단백질의 결합은 증가하는 것으로 확인되었다. 따라서 본 연구에서는 Rac1 의 활성 상태를 변화시킴으로써 감마시크리테아제의 기질 선호도를 조절할 수 있다는 결과를 도출하였다.
프리세닐린은 여러 번 세포막을 관통하는 막 단백질로써 생리적, 병리적 상황에서 다양한 기능을 담당하고 있다. 이전 보고에 따르면 프리세닐린의 결손은 배아시기에 사멸을 유도하지만, 또한 세포의 과 증식을 일으키거나 아포토시스에 대한 저항성을 가져오기도 한다. 본 연구에서는 혈청결핍 조건에서 프리세닐린의 베타카테닌 조절과 세포의 사멸에 대한 역할을 조사하였다. 프리세닐린 1/2 가 모두 결손된 쥐의 배아섬유아세포에서 인산화된 베타카테닌의 비정상적인 축적이 관찰되었고, 높은 활성산소종의 발생과 세포 사멸이 관찰되었다. 또한 인산화된 베타카테닌의 축적을 유도하기 위하여 19, 49 번째 아미노산인 루이신을 아르기닌으로 치환시킨 돌연변이에서 역시 높은 세포사멸을 보였다. 본 연구를 통하여 인산화된 베타카테닌의 비정상적인 축적이 활성산소종을 매개하여 세포사멸을 가져올 수 있다는 것을 확인하였다.
결론적으로 프리세닐린의 감마시크리테아제로써의 기질 선호도 조절과 베타카테닌을 통한 세포사멸 조절의 기전을 이해함으로써 알츠하이머병의 발병 기전 연구와 치료제 개발에 크게 기여할 수 있을 것이다.