2008년 1월 "약사법 시행규칙" 개정에 따라 의약품 제조 및 품질관리 기준에 밸리데이션을 단계적으로 도입하여 실시하고 있다. 순차적으로 의무화되던 밸리데이션이 2010년부터 전면 의무화되면서 밸리데이션의 중요성이 커지게 되었다.
Propiverine hydrochloride은 신경인성방광질환, 신경성빈뇨질환, 불안정성방광질환, 만성방광염 및 만성전립선염과 같은 방광자극상태질환에 의한 빈뇨 및 요실금의 예방 및 치료제로 사용되고 있다. 품질기준은 KPC에 기재되어 있으며, 그 외의 공정서 (KP, USP, BP, PG 및 PF)에는 수록되어 있지 않다. 유연물질시험은 TLC법, 함량시험은 적정법으로 규정되어 있으며, 잔류용매시험은 고시되어 있지 않다. 의약품중의 예상되는 불순물로는 무기불순물, 잔류용매, 수분 및 유연물질 등이 있는데, 의약품중 주성분외의 인체에 유해하거나 불필요한 물질의 혼입을 방지하는 것은 의약품품질관리에 있어 대단히 중요하다.
따라서 유연물질시험과 잔류용매시험의 밸리데이션이 필요하며, 본 연구에서는 정밀도와 정확도가 높은 HPLC법과 GC법을 확립, 검증하여 품질관리에 활용하고자 하였다. 아울러, 함량이 본래 양보다 낮게 측정될 경우 더 많은 약을 섭취함으로써 더 많은 부작용을 야기시킬 수 있으며, 반대로 본래의 양보다 높게 측정될 경우 치료가 늦어질 수 있을 뿐만 아니라 주성분이외의 인체에 유해하거나 불필요한 물질이 혼입된 것을 확인하지 못한 것이 되므로 어떠한 결과가 나올지 모르는 일이다. 따라서 적정법 밸리데이션을 통하여 시험방법의 신뢰성을 확인하고자 하였으며, 다음의 결과를 얻었다.
1. HPLC법에 의한 유연물질 시험결과 검량선의 상관계수와 결정계수는 모두 0.999이상 이었다. 정확성에 대한 회수율은 평균 98.48 ± 0.54%, 정밀성 중 반복성의 RSD는 평균 0.18 ± 0.10%, 실험실내 정밀성의 RSD는 평균 0.15 ± 0.04%로 두 결과간의 RSD variance는 0.08%로 양호한 분석결과를 얻었다. 완건성에 대한 회수율은 99.87 ~ 101.73% 범위이었고, 특이성은 resolution이 4.94로써 양호한 분석결과를 얻었다.
2. 적정법을 이용하여 함량시험을 분석한 결과, 검량선의 상관계수와 결정계수는 0.999 이상이었다. 정확성에 대한 회수율은 평균 99.95 ± 0.10%, 정밀성 중 반복성의 RSD는 평균 0.09 ± 0.01%, 실험실내 정밀성의 RSD는 평균 0.07 ± 0.04%로 두 결과간의 RSD variance는 0.02%로 양호한 분석결과를 얻었다. 특이성은 propiverine hydrochloride에 불순물이 포함되어도 함량 결과에 영향을 미치지 않는 것을 확인하였다.
3. 잔류용매시험을 GC법를 이용하여 분석한 결과 검량선의 상관계수와 결정계수는 모두 0.999이상이었다. 정확성에 대한 회수율은 평균 99.54 ~ 100.34%, 정밀성 중 반복성의 RSD는 평균 0.74 ~ 0.97%, 실험실내 정밀성의 RSD는 0.86 ~ 1.12%로 두 결과간의 RSD variance는 0.04 ~ 0.17%로 양호한 분석결과를 얻었다. 완건성에 대한 회수율은 98.73 ~ 101.75% 범위이었고, 특이성은 resolution이 5.78 이상으로써 양호한 분석결과를 얻었다.
본 연구는 유연물질, 함량 및 잔류용매에 대해 분석방법의 validation을 통해 propiverine hydrochloride의 품질기준 향상을 위한 시험법을 확립하고 최적화시킨 것으로, propiverine hydrochloride 품질관리에의 활용이 가능할 것으로 판단된다.