Chapter Ⅱ.
ERK5 저해제에 의한 급성골수성백혈병 세포의 세포사멸
ERK5 저해제에 의한 급성골수성백혈병 세포의 세포사멸 급성골수성백혈병은 항암화학요법으로 관해에 도달하지만, 이에 저항성을 가진 백혈병 세포로 인해 재발을 하게 되는 치명적인 질환이다. ERK5는 세포의 생존과 사멸에 중심 역할을 하는데, 암세포에서 항암화학치료제에 저항성을 갖도록 역할을 하는 것으로 알려지고 있다. 본 연구는 ERK5 저해제 중의 하나인 XMD8-92가 급성 골수성 백혈병 세포주의 증식과 사멸에 어떤 역할을 하는지 알아보고자 하였다. 본 연구를 통해 우 리는 XMD8-92가 G-CSF에 의해 활성화되는 ERK5를 저해하고, c-Myc과 Cyclin D1의 발현을 감소시키는 것을 발견하였다. Kasumi-1 세포주와 HL-60 세포주에서 XMD8-92는 세포 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도 하였다. 따라서 ERK5의 저해가 급성 골수성 백혈병의 항암화학치료에 있어서 효과적인 표적이 될 것으로 생각한다.
Chapter Ⅲ.
급성골수성백혈병 세포주에서 ATRA의 항백혈병 효과에 대한 BET 저해제의 역할
급성전골수성백혈병은 All-frans retinoic acid (ATRA)를 이용하여 치료가 이루어지고 있는 급성골수성백혈병의 한 아형이다. ATRA는 미성숙 암세포의 분화를 유도하여 성숙한 혈구세포로 전환시킴으로써 치료 효과를 나타낸다. 하지만, 급성골수성백혈병의 다른 아형은 ATRA에 기반한 치료가 효과적이지 못하다. 이들 아형들에서는 ATRA 신호전달체계가 손상되어 있거나 약해져 있기 때문에 ATRA 약물치료에 잘 듣지 않는 것으로 알려져 있다. 따라서, ATRA의 치료효과를 높이고자, 병용 가능한 약물을 찾고자 많은 시도가 이루어지고 있다. 본 연구에서는 급성골수성백혈병 세포주를 이용하여 ATRA와 BET 저해제의 병용 효과를 알아보고자 하였다. 최근에 개발된 BET 저해제는 현재 항암제로 임상시험 중에 있다. 우리는 ATRA와 JQ1을 병용하였을 때, 급성골수성백혈병 세포주의 증식을 억제하는데 있어서 시너지 효과가 있음을 확인하였다. 이 같은 세포증식 억제는 분화 또는 세포사멸의 결과로 나타나는데, c-Myc과 hTERT의 발현 억제가 관련되어 있었다. 우리 연구결과는 급성골수성백혈병을 치료하는데 있어서 ATRA와 BET 저해제의 병용 투여가 새로운 치료 전략이 될 수 있음을 보여준다.