배경: 체세포 돌연변이 이외에도 혈액 악성 종양에 대한 생식세포 소인 유전자 (germline predisposition genes)는 관심이 증가하는 최근 연구 주제이다. 이 연구에서 우리는 targeted panel sequencing을 사용하여 한국인 급성 림프구성 백혈병/림프종 (ALL) 환자의 유전자 변이를 조사하였다.
재료 및 방법: 23 가지 소인 증후군과 관련된 82 개의 잘 알려진 유전자가 패널에 포함되었다. 염기서열 변이에 더하여, 유전자 수준에서의 카피 수 변이 (CNVs)가 조사되었다.
결과: 93 명의 환자 (65 명의 어린이, 28 명의 성인)가 이 연구에 선택 되었다. 우리는 197 체세포 변이와 223 체세포 CNVs를 관찰했다. IKZF1 변이는 소아 ALL에서 전체생존기간 및 무재발 생존기간에 부정적인 영향을 미쳤다. 23 가지 소인 증후군과 관련된 82 개의 유전자 중에서 기존에 알려진 돌연변이 (TP53, LIG4) 및 새로운 돌연변이 (TINF2, CTC1)가 확인되었다. 9 명의 환자 (9.7 %)는 이형 접합 상태에서 1차 면역 결핍 장애 (PID)와 관련된 병원성 또는 가능한 병원성 변이를 가졌다.
결론: 본 연구에서는 한국인 급성 림프구성 백혈병/림프종에서의 체세포성 변이가 기존 연구 결과(유병률과 예후 영향)와 유사함을 확인하였다. 그러나 한국인 급성 림프구성 백혈병/림프종에서 상당수 의미 있는 생식세포 돌연변이를 확인하였고 특히 기존에 잘 알려진 혈액종양의 발생과 관련된 소인 유전자 외에 1차 면역 결핍 장애 (PID) 관련 유전자가 상당수 발견되어서 유전자 검사 패널에 이러한 유전자가 포함되어야 함을 본 연구는 제시하고 있다.