CHAPTER-1. Stress Granule 형성에 있어 Calcium-Calmodulin 신호전달체계의 기능 연구
스트레스 과립은 스트레스 환경에서 세포의 기능적 부산물이며 퇴행성 뇌 질환 및 암 세포 내성에 관여하는 것으로 알려져 있다. 현재까지 스트레스 과립에 대한 연구가 활발히 진행되고 있지만 스트레스 과립 형성을위한 신호 전달 시스템에 대해서는 자세히 알려지지 않았다. 또한, 실험 결과는 세포 내 칼슘 신호 전달 매개체 인 칼 모듈 린이 필요함을 시사한다. 또한 스트레스 세포 신호 전달에 중요한 역할을 하는 다양한 포스파타제 효소를 테스트하여 Akt 키나아제가 Calmodulin의 하위 인자로서 결정적인 역할을 한다는 것을 밝혀 냈다. 이 연구를 통해 스트레스 과립 형성에 관여하는 새로운 세포 신호 전달 시스템이 확인되었으며, 향후 질병 연관성 연구에 많은 기여를 할 것으로 기대된다.
CHAPTER-2. Analysis of MeCP2 protein in Stress Granule Assembly
Ribonucleoprotein (RNP) 과립은 세포질에 위치한 막이 없는 RNA 결합 단백질 (RBP)이다. DNA 메틸화는 스트레스 과립 형성의 조립 및 분해를 제어할 수 있는 번역 후의 변형 중 하나입니다. 추가적인 연구를 위해 나는 메틸 CpG 결합단백질 2 (MeCP2)와 관련된 실험을 설계했다. 나는 MeCP2가 SG 의 새로운 구성 요소로서 MeCP2의 녹다운이 SG 형성을 강하게 억제한다는 것을 발견했다. 또한 나는 MeCP2가 다양한 스트레스 조건 하에서 특별히 SG 에 위치한다는 것을 입증했다. HAP1 세포에서 MeCP2의 녹아웃은 스트레스 유발 Polysome 분해에 영향을 미치지 않지만, 번역 개시 인자 (eIF2α)의 발현 수준 차이를 볼 수 있다.
스트레스 과립 형성에 대한 MeCP2의 역할의 기능적 및 비기능적 도메인을 면역 형광 현미경으로 평가하고 그 Polysome 분포도 측정했다. 이 연구를 통해 핵응축 단백질인 MeCP2가 SG 구성요소 (시토졸 구획)로 확인되었다. 번역 및 mRNA 관리에서 MeCP2의 더 많은 기능을 더 연구해야 한다. 이 단백질과 그 도메인을 이해하면 레트 증후군과 같은 신경 장애에 대한 치료법을 찾을 수 있다.