Protein arginine methyltransferases(PRMTs)는 기질 단백질의 arginine 잔기를 메틸화 하는 효소로서, 메틸기의 위치와 개수에 따라 asymmetric di-methyl arginine를 생성하는 Type I, symmetric di-methyl arginine를 생성하는 Type II, 그리고 mono-methyl arginine 만을 생성하는 Type III로 분류된다. 이 중 PRMT7은 유전자 발현, 세포이동, 스트레스 반응, 줄기성 등을 포함한 다양한 세포 반응을 조절하는 Type III 효소이다.
본 연구에서는 PRMT7의 선택적 활성 억제 또는 knock-down 시켰을 때 세포 주기의 변화 및 DNA 손상 반응을 연구함으로써 세포내에서 PRMT7의 기능을 연구하였다. 또한 PRMT7 저해제인 SGC8158과 DNA 손상 유도 약물 간의 시너지효과를 평가하여 새로운 항암제로서의 개발 가능성을 알아보고자 하였다.
PRMT7 억제제인 SGC8158을 처치하였을 때, 또는 PRMT7을 knock-down 하였을 때 암세포의 세포 주기는 G₁ 단계에서 정지하였으며, 세포 노화를 동반하였다. 이는 내인성 CDK 저해인자인 p21, p16, p27의 양적 증가에 기인하는 것으로 판단되며, 이들의 증가는 전사조절단계가 아닌 단백질 안정화에 기인하는 것으로 생각된다. 또한, PRMT7의 선택적 억제는 DNA 손상 반응을 억제하였다. 특히, DNA 손상 수복 과정이 PRMT7 에 의해 정교하게 조절되고 있음을 확인하였으며, 이를 선택적으로 억제할 때 DNA 손상이 축적되어 세포사멸을 유도하는 것으로 생각된다. 이 결과를 바탕으로 DNA 손상 약물인 doxorubicin과의 시너지 효과를 평가한 결과, SGC8158은 doxorubicin에 의한 DNA 손상과 그 세포독성 효과를 현저하게 증가시켰다. 이상의 연구결과를 통해 본 연구에서는 PRMT7은 세포주기 및 DNA 손상 수복 과정을 조절하는 주요 인자이며 이를 표적하는 선택적 저해제는 새로운 항암제로의 개발 가능성을 보여주고 있다.