목적: 본 연구는 한국인 결핵한자를 대상으로 피라진아마이드의 집단약동학 모델을 개발하고, 만들어진 약동학 모델을 바탕으로 피라진아마이드 약동학에 관련된 인구통계학 및 임상 요인의 영향을 탐색하며, 특히 노년기 당뇨의 영향을 정량화 하는 것을 목표로 하였습니다.
방법: 국내 18개 병원의 다기관 전향적 결핵 코호트 연구에서 피라진아마이드 농도와 인구통계학적 특성 및 임상 정보를 수집하였습니다. 610명의 결핵 환자의 자료를 4:1 비율로 훈련 및 테스트 데이터 세트로 나누었습니다. 비선형 혼합 효과 방법을 사용하여 집단 약동학 모델을 개발하고 용량 시뮬레이션을 수행했습니다.
결과: 신체 크기 효과에 대해 알로메트릭 스케일링이 적용된 단일 구획 모델은 피라진아마이드의 약동학을 적절하게 설명했습니다. 70세 이상 노년기 당뇨는 유의한 공변량으로 발견되었으며, 피라진아마이드의 겉보기 청소율(CL/F)을 그렇지 않은 환자 대비 30%(노인당뇨: 5.73L/h, 그밖의 환자:4.50L/h ) 증가시켰고 AUC(0-24) 또한 비슷한 비율로 (노인당뇨: 99.87 mg.h/L, 그밖의 환자:132.3 mg.h/L) 감소시켰습니다. 또한, 우리 모델은 테스트 세트를 사용하여 외부검증 되었으며 이전에 제시된 모델에 비해 더 나은 예측 성능을 보였습니다.
결론: 우리의 집단 약동학 모델은 한국 결핵 환자에서 피라진아마이드의 약동학을 적절하게 설명했습니다. 우리의 모델은 특히 노년층 당뇨환자의 피라진아마이드 용량 최적화를 제공하기 위한 치료 약물 모니터링에서 유용하게 사용될 수 있습니다.