표제지
목차
국문 초록 7
Abstract 9
약어 14
I. 서론 15
II. 연구 목적 21
III. 연구재료 및 방법 22
1. 시약 및 재료 22
2. HPLC 분석 조건 23
3. pH 및 SLS 농도에 대한 용해도 평가 23
4. 다양한 부형제의 용해도 평가 24
5. Vehicle 제조 및 평가 24
6. 입자 크기 분석 25
7. SNEDDS 및 Su-SNEDDS의 제조 및 용해도 평가 25
7.A. 교반 방법 26
7.B. 교반 및 초음파를 이용한 방법 27
8. 약물 용출 시험 28
9. 광학 현미경을 이용한 약물 입자 관찰 30
10. 주사전자현미경 (SEM)을 이용한 약물 입자 관찰 31
IV. 연구 결과 및 고찰 32
1. pH 및 SLS 농도에 대한 용해도 평가 32
2. 다양한 부형제의 용해도 평가 34
3. Vehicle 제조 및 평가 36
4. SNEDDS 용해도 평가 39
5. 약물 용출 평가 46
6. 광학 현미경을 이용한 약물 입자 관찰 56
7. 주사전자현미경 (SEM)을 이용한 약물 입자 관찰 60
V. 결론 62
VI. 참고문헌 63
표 1. alectinib 600 mg 투여 후 2가지 조건 별 약동학 매개변수 20
표 2. 용출 조건 변경 사항 29
표 3. pH 및 SLS 농도에 따른 용해도 33
표 4. ALH-loaded SNEDDS 및 Su-SNEDDS의 비히클 조성 40
표 5. 교반을 이용하여 제조한 ALH-loaded SNEDDS의 용해도 및 입자 크기 42
표 6. 교반 및 초음파를 이용하여 제조한 ALH-loaded SNEDDS의 용해도 및 입자 크기 44
그림 1. Alectinib hydrochloride 구조 18
그림 2. 혈장 농도 그래프 19
그림 3. 다양한 계면활성제, 오일, 가용화제에 대한 ALH의 용해도 35
그림 4. 계면활성제인 Kolliphor HS 15와 오일의 중량비에 따른 수중 vehicle 분산액의 입자 크기... 37
그림 5. 계면활성제인 Kolliphor RH 40와 오일의 중량비에 따른 수중 vehicle 분산액의 입자 크기... 38
그림 6. 용출 조건 별 HPLC 크로마토그래피 47
그림 7. pH 1.2 완충액에서의 원료 ALH와 0.5% ALH-loaded SNEDDS(F3, F6, F9, F12) 용출 결과 49
그림 8. pH 1.2 완충액에서의 1% ALH-loaded Su-SNEDDS(F3, F6, F9, F12) 용출 결과 50
그림 9. pH 1.2 완충액에서의 2% ALH-loaded Su-SNEDDS(F3, F6, F9, F12) 용출 결과 51
그림 10. 1% SLS pH 1.2 완충액에서의 원료 ALH와 1% ALH-loaded Su-SNEDDS(F3, F6, F9, F12) 용출 결과 53
그림 11. 1% SLS pH 1.2 완충액에서의 2% ALH-loaded Su-SNEDDS(F3, F6, F9, F12) 용출 결과 54
그림 12. 1% SLS pH 1.2 완충액에서의 원료 ALH와 5% 및 10% ALH-loaded Su-SNEDDS(F6) 용출 결과 55
그림 13. 원료 ALH와 초음파 처리 유무에 따른 ALH-loaded Su-SNEDDS(F6)의 광학 현미경 이미지 57
그림 14. pH 1.2 완충액 및 1% SLS pH 1.2 완충액으로 분산한 ALH-loaded Su-SNEDDS(F6) 분산액에 대한 광학 현미경 이미지 59
그림 15. 원료 ALH과 ALH-loaded Su-SNEDDS(F6) 분산액의 SEM 이미지 61