표제지
목차
국문 초록 7
Abstract 9
약어 14
I. 서론 15
II. 연구 목적 23
III. 연구재료 및 방법 24
1. 시약 및 재료 24
2. 시차 주사 열량 분석 (DSC) 24
3. HPLC 조건 25
4. pH 용해도 평가 25
5. 부형제 용해도 평가 25
6. 2성분계 vehicle 제조 및 평가 26
7. 3성분계 SNEDDS 제조 및 평가 26
8. 4성분계 SNEDDS 제조 및 평가 27
9. 특성 평가 27
A. 입도 분석 (DLS) 27
B. 안정성 평가 27
10. 용출 시험 28
11. 투과 전자 현미경 (TEM) 분석 28
IV. 연구결과 및 고찰 29
1. 시차 주사 열량 분석 (DSC) 29
2. pH 용해도 평가 31
3. 부형제 용해도 평가 33
4. 2성분계 vehicle 제조 및 평가 36
5. 3성분계 SNEDDS 제조 및 평가 39
6. 4성분계 SNEDDS 제조 및 평가 41
7. 용출 시험 44
8. 투과 전자 현미경 (TEM) 분석 54
V. 결론 56
VI. 참고문헌 57
표 1. PZH의 물리화학적 특성 20
표 2. PZH의 pH별 용해도 평가 결과 32
표 3. 각각의 계면활성제, 오일 및 가용화제에 대한 PZH 용해도 평가 결과 34
표 4. FCS 조성비율 42
표 5. FCS의 PZH 용해도, 침전 발생 및 분산 시 입도 43
그림 1. 4성분계 자가나노유화 약물전달시스템 제조 모식도 18
그림 2. 파조파닙 염산염의 화학적 구조 19
그림 3. PZH 농도 상승에 따른 ALT 상승 확률 21
그림 4. 공복/만복 상태의 시간에 따른 평균 혈중 PZH 농도 22
그림 5. PZH의 시차 주사 열량계 (DSC) 분석 결과 30
그림 6. 각각의 계면활성제, 오일 및 가용화제에 대한 PZH 용해도 평가 결과 35
그림 7. Capmul MCM C8을 함유하는 TwCV의 입도 분석 결과 37
그림 8. Capmul MCM C10을 함유하는 TwCV의 입도 분석 결과 38
그림 9. TCV의 입도 분석 및 PZH에 대한 용해도 평가 결과 40
그림 10. 1% 폴리소르베이트 80이 함유된 pH 1.2 완충액 조건 하의 PZH와 PG 용액 및 FCS 용출 시험 결과 45
그림 11. 1% 폴리소르베이트 80이 함유된 pH 4.0 완충액 조건 하의 PZH와 PG 용액 및 FCS 용출 시험 결과 46
그림 12. 1% 폴리소르베이트 80이 함유된 pH 6.8 완충액 조건 하의 PZH와 PG 용액 및 FCS 용출 시험 결과 47
그림 13. 1% 폴리소르베이트 80이 함유된 물 조건 하의 PZH와 PG 용액 및 FCS 용출 시험 결과 48
그림 14. 1% 폴리소르베이트 80이 함유되지 않은 pH 1.2 완충액 조건 하의 PZH와 PG 용액 및 FCS의 용출 시험 결과 50
그림 15. 1% 폴리소르베이트 80이 함유되지 않은 pH 4.0 완충액 조건 하의 PZH와 PG 용액 및 FCS의 용출 시험 결과 51
그림 16. 1% 폴리소르베이트 80이 함유되지 않은 pH 6.8 완충액 조건 하의 PZH와 PG 용액 및 FCS의 용출 시험 결과 52
그림 17. 1% 폴리소르베이트 80이 함유되지 않은 물 조건 하의 PZH와 PG 용액 및 FCS의 용출 시험 결과 53
그림 18. PZH 및 FCS의 TEM 결과 55