표제지
목차
ABSTRACT 11
제1장 서론 12
제1절 형광탐침소재의 개발 현황 12
제2절 라이소좀 표적형 탐침소재 15
제3절 광역학치료 응용 기술 17
제4절 분자 설계 20
제2장 실험 21
제1절 시약 및 용매 21
제2절 기기분석 및 측정 21
2.1. 분석기기 21
2.2. 형광 양자 수율의 측정 22
2.3. pH에 따른 형광 세기 변화 측정 22
2.4. 일항산소 생성 수율의 측정 22
제3절 형광탐침소재의 합성 24
3.1. 화합물 1의 합성 25
3.2. 화합물 2의 합성 25
3.3. 화합물 3의 합성 25
3.4. 화합물 4의 합성 25
3.5. 화합물 5의 합성 26
3.6. 화합물 6의 합성 27
제3장 결과 및 고찰 28
제1절 분자구조 분석 28
1.1. ¹H-NMR 구조 분석 28
1.2. MALDI-TOF-MS 분자량 분석 37
제2절 분자의 광학 특성 분석 40
2.1. 흡수 및 형광 스펙트럼 40
2.2. 형광 양자 수율 41
2.3. 형광 수명 측정 42
2.4. pH에 따른 형광 세기 분석 43
2.5. 일항산소 생성 수율 분석 45
제3절 세포 응용 실험 49
3.1. 세포 내 라이소좀 표적 특성 49
3.2. 세포 독성 50
제4장 결론 51
참고문헌 52
국문초록 55
표 1. 화합물 5-1, 5-2, 5-3의 특징적인 ¹H-NMR 스펙트럼 30
표 2. 화합물 6-1, 6-2, 6-3의 특징적인 ¹H-NMR 스펙트럼 34
표 3. 화합물 5, 6의 MALDI-TOF-MS 분자량 분석 40
표 4. TPZn series의 흡수, 형광, 형광 수율 데이터 (λₑₓ = at their Soret, 10μM probe, solvent : DMSO)[이미지참조] 41
표 5. TPZn series의 τ₁, τ₂, 평균 τ 값[이미지참조] 42
표 6. DPBF의 형광 감소 기울기로 구한 TPZn-M, TPZn-SM, TPZn의 상대적 일항산소 생성 수율과 각 변수의 값 (Φs(ref) = 0.52, time interval : 30s)[이미지참조] 48
그림 1. 다양한 형광탐침소재의 활용 분야 12
그림 2. 형광단에 따른 방출 파장 13
그림 3. 세포 소기관 표적 형광체의 예시 (A) : 핵 표적체, (B) 미토콘드리아 표적체, (C) 라이소좀 표적체 14
그림 4. 암세포 발현과 연관 있는 라이소좀 내, 외부 인자 15
그림 5. 라이소좀의 다양한 세포 자살 기전 16
그림 6. 라이소좀 축적 메커니즘 16
그림 7. 광감각제의 일항산소 생성 메커니즘 17
그림 8. PDT용 형광탐침소재의 개발 18
그림 9. 라이소좀 표적형 광감각제의 예시 (a) BODIPY, (b)Porphyrin, (c) Cyanine, (d) naphthalimide 19
그림 10. 형광탐침소재의 구조 20
그림 11. 형광 수율의 계산식 22
그림 12. DPBF와 일항 산소의 반응식 22
그림 13. 일항산소 생성 수율의 계산식 23
그림 14. 형광탐침소재의 반응 공정. (a)-(c) ; 알데하이드 전구체의 합성, (d) ; 최종 물질의 합성, (i) K₂CO₃, Acetonitrile, 12 h, reflux, (ii) K₂CO₃,... 24
그림 15. 화합물 2의 ¹H-NMR 구조 분석 28
그림 16. 화합물 3의 ¹H-NMR 구조 분석 29
그림 17. 화합물 4의 ¹H-NMR 구조 분석 30
그림 18. 화합물 5-1의 ¹H-NMR 구조 분석 31
그림 19. 화합물 5-2의 ¹H-NMR 구조 분석 32
그림 20. 화합물 5-3의 ¹H-NMR 구조 분석 33
그림 21. 화합물 6-1의 ¹H-NMR 구조 분석 34
그림 22. 화합물 6-2의 ¹H-NMR 구조 분석 35
그림 23. 화합물 6-3의 ¹H-NMR 구조 분석 36
그림 24. 화합물 5-1의 분자량 분석 결과 37
그림 25. 화합물 5-2의 분자량 분석 결과 37
그림 26. 화합물 5-3의 분자량 분석 결과 38
그림 27. 화합물 6-1의 분자량 분석 결과 38
그림 28. 화합물 6-2의 분자량 분석 결과 39
그림 29. 화합물 6-3의 분자량 분석 결과 39
그림 30. TPZn-M, TPZn-SM, TPZn의 흡수, 형광 스펙트럼 (λₑₓ = at their Soret, 1μM probe, solvent : DMSO)[이미지참조] 40
그림 31. TPZn-M, TPZn-SM, TPZn의 흡수, 형광 스펙트럼 (λₑₓ = at their Soret, 1μM probe, solvent : DMSO)[이미지참조] 40
그림 32. TPZn-M, TPZn-SM, TPZn의 형광 스펙트럼 (λₑₓ = at their Soret, 1μM probe, solvent : DMSO)[이미지참조] 41
그림 33. 평균 τ 값의 계산식 42
그림 34. TPZn series의 형광 수명 결과값 (λₑₓ = 405 nm, solvent : DMSO)[이미지참조] 43
그림 35. TPZn - M의 pH에 따른 형광 강도 (λₑₓ=417 nm, 10μM probe)[이미지참조] 44
그림 36. TPZn - SM의 pH에 따른 형광 강도 (λₑₓ=416 nm, 10μM probe)[이미지참조] 44
그림 37. TPZn의 pH에 따른 형광 강도 (λₑₓ=415 nm, 10μM probe)[이미지참조] 44
그림 38. pH 변화에 따른 형광 세기(I/IpH10)의 변화[이미지참조] 45
그림 39. TPZn - M 용액의 광 조사 시간에 따른 DPBF의 형광 세기 (λₑₓ = 440, DMSO 40μM, probe 2.5μM, time interval : 30s)[이미지참조] 46
그림 40. TPZn - SM 용액의 광 조사 시간에 따른 DPBF의 형광 세기 (λₑₓ = 440, DMSO 40μM, probe 2.5μM, time interval : 30s)[이미지참조] 46
그림 41. TPZn 용액의 광 조사 시간에 따른 DPBF의 형광 세기 (λₑₓ = 440, DMSO 40μM, probe 2.5μM, time interval : 30s)[이미지참조] 47
그림 42. 시간에 따른 DPBF 형광 강도(ln(I₀/I))의 변화량 47
그림 43. TPZn-M, TPZn-SM의 형광 공초점 이미지. (a), (e) : Red channel, (b), (f) : Green channel, (c), (g) : Merge image, (d), (h) : Pearson coefficient, 한국가톨...[이미지참조] 49
그림 44. TPZn series의 세포 독성 시험[이미지참조] 50