목적: 본 연구에서는 단백질 후보 약물인 protein X의 약동학 특성을 규명하고자 하였다.
방법: 마우스 삼중음성 유방암 세포주인 4T1 세포에 neu 유전자가 과발현된 4T1-neu 세포를 balb/c 마우스에 이식한 후, 단백질 X 투여 후 기간별 종양 조직과 혈액 샘플을 확보하였다. 종양 조직내 단백질 X를 회수하기 위해 gentleMACS를 사용하였으며, 혈액내 단백질 X의 농도 측정에는 혈장을 분리하여 사용하였다. 종양 및 혈액 내 단백질 X의 농도 측정은 IgG ELISA 키트를 사용하여 측정하였다.
결과: 신호/노이즈 비율을 확인하여 단백질 X 측정을 위한 시료 희석 배율을 결정하였다. 단백질 X는 피하 및 복강내 주사되었으며, 피하 경로는 복강내 경로보다 종양에 더 잘 분포되는 것을 확인하였다. 검출 방법 ELISA 데이터 및 AUC 분석으로부터 우리는 표적형이 다른 시간 동역학에서 단백질 X 혈청 농도에 따라 비표적형보다 순환에 더 많이 노출된다는 결론을 내릴 수 있습니다. 단백질 X는 심장, 폐, 간 및 신장을 포함한 여러 조직에 분포되어 있음을 확인하였다.
결론: 이 연구는 단백질 X의 치료 평가를 위해 약물을 투여하기 전에 유용한 정보를 제공할 수 있었습니다. 약동학적 특성을 사용하여 단백질 X의 용량 및 생체이용률을 결정할 수 있었습니다.