목적: 에탐부톨(EMB)은 리팜피신(RIF)과 이소니아지드(INH)의 내성을 예방하고 상승 작용을 통해 INH 의 효능을 높이기 위해 약제감수성결핵(DSTB)의 병용요법에 사용됩니다.. EMB 는 약물 반응에 영향을 미칠 수 있는 개인간 변동성(IIV)이 큰 약물로 간주되었습니다. 이 연구는 EMB 의 약동학(PK)에서 IIV 에 영향을 미치는 중요한 공변량을 식별하고 집단 약동학 모델의 개발을 통해 약동학/약력학(PD) 지수에 대한 통찰력을 제공하기 위해 수행되었습니다.
방법: 837 명의 TB 환자의 899 개 혈장 시료가 이 연구에 사용되었습니다. EMB 농도는 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)이 있는 액체 크로마토그래피를 사용하여 혈장 샘플에서 분석되었습니다. 데이터는 훈련 데이터 세트(718개의 혈장 샘플이 있는 673 명의 환자)와 테스트 데이터 세트(181 개의 혈장 샘플이 있는 164 명의 환자)로 4:1 의 비율로 무작위로 나누었습니다. 이후 비선형 혼합 효과 방법을 사용하여 모집단 PK 모델을 설정하고 검증했습니다.
결과: 2 구획, 수송구획, 1 차 흡수 및 1 차 제거로 구성된 모델은 EMB 의 약동학 프로파일을 특성화하는 데 적합했습니다. 체중과 신장 기능은 EMB 의 CL/F 의 개인간 변동성(IIV)에 영향을 미치는 중요한 공변량으로 확인되었습니다. 이 모델은 내부 및 외부 검증이 완료되었습니다. 중등도 신장 장애(40.6 L/h)의 CL/F 는 경증 신장 장애(62.5 L/h) 및 정상 신장 기능(90.4 L/h)과 비교하여 각각 35% 및 55% 낮았으며, 또한 환자의 58.2%가 최고 혈장 농도(Cmax)가 2 μg/ml 미만이었습니다. 800 mg 에서 1200 mg 범위의 용량을 가진 모든 신장 기능 그룹은 0.5 μg/ml 의 주어진 MIC 로 24 시간 동안 AUC/MIC >119 를 달성하고 T>MIC 를 유지할 수 있었습니다.
결론: 한국 결핵 환자에서 EMB 의 모집단 PK 모델이 성공적으로 확립되었습니다. 이 모델을 통해 EMB 의 PK 프로파일이 특성화되었습니다. 시뮬레이션을 기반으로 세 가지 다른 신장 기능 그룹 간의 EMB 의 PK/PD 지수에 대한 통찰력이 제공되었습니다. 이러한 발견은 EMB 에 대한 최적의 용량 제안에 기여할 수 있습니다.