체외 심장 독성 평가 및 심장 질환 모델링에 대한 연구가 더욱 중요해짐에 따라 인간 다능성 줄기 세포 유래 심근세포(hPSC-CM)에 대한 수요가 증가하고 있습니다. 그러나 분화된 hPSC-CM 은 생체 내 성인 CM 에 비해 생리적으로 미성숙한 상태에 있는 것으로 보고되었습니다. hPSC-CM 의 미성숙으로 인해 약물 반응이 불량하고 후천성 심장병 모델링이 손실될 수 있으므로 CM 의 성숙을 촉진하기 위해 다양한 접근법이 시도되었습니다. 여기서 우리는 CM 대사 및 심장 보호 효과의 대표적인 메커니즘 중 하나인 PPARα가 CM 의 성숙에도 영향을 미친다는 것을 확인합니다. PPARα 발현을 상향 조절하기 위해 우리는 hPSC-CM 을 임상 고지혈증 치료에 사용되는 PPARα 작용제인 fenofibrate(Feno)로 처리하여 hPSC-CM 의 구조, 미토콘드리아 매개 대사 및 전기 생리학 기반 기능이 모두 성숙되었음을 입증했습니다. 또한, 다중 전극 배열(MEA) 기반의 심장 독성 평가 결과, 부정맥 유발 약물 치료에 따른 대조군과 Feno 군 간의 약물 반응은 용량 의존적인 결과가 나타났다. 그러나 field potential duration, beat period 그리고 spike amplitude 과 같은 주요 매개변수는 두 그룹 간에 서로 달랐습니다. 종합적으로, 이러한 결과는 신약개발의 필수 절차가 된 전임상 심장독성 평가 분야에 성숙한 hPSC-CM 을 적용하는 것이 필요함을 강조합니다.