Macroglobulin complement-related (Mcr)는 초파리 보체 시스템 (complement system)의 일원으로, 선천성 면역과 관련 있는 Thioester-containing protein (TEP) 계열에 속하며 병원균의 식세포 작용에서 역할을 한다. 또한, Mcr은 주변 세포의 자가포식에 영향을 미침으로써 발달 및 세포 사멸, 염증에도 중요한 역할을 한다. 포유류 보체 시스템은 알츠하이머병 (AD)과 같은 신경퇴행과도 연관되어 있으며 amyloid beta (Aβ) 같은 병원체 제거에 관련된다는 선행 연구들이 있다. 그러나 초파리 보체 시스템의 세포보호 작용과 구체적인 기전에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. 이 연구에서는 초파리 AD 모델에서 뉴런 특이적으로 Mcr의 발현을 조절하여 Aβ 병증에 Mcr이 미치는 영향에 대해 조사하였다. 먼저 초파리 뇌세포에서 Mcr의 발현양상을 Fly single cell atlas에서 조사한 결과, 뉴런과 교세포에서 모두 발현 되나, 교세포보다 뉴런에서의 발현량이 더 많음을 확인하였다. 다음으로 Aβ42이 Mcr의 발현양상에 미치는 영향을 quantitative RT-PCR (qRT-PCR)로 조사한 결과, Aβ42이 발현된 초파리 머리에서는 대조군에 비해 Mcr의 발현이 감소하였다. 또한, 2개의 RNAi lines (McriBL65896 and McriV100197)과 overexpression line (McrOE15997)을 이용하여 Mcr 유전자 발현을 조직 특이적으로 조절하였다. 먼저, 각 line이 제대로 작동하는지 확인하기 위해 이들 형질 전환에 따른 Mcr 발현의 변화를 qRT-PCR로 검증하였다. Aβ42를 신경에서 발현하는 초파리에서 뉴런 특이적으로 Mcr의 발현을 저하시킨 결과, Aβ의 축적과 응집이 증가하였다. 반면, Mcr 과발현은 Aβ42의 축적과 응집을 억제했다. 이러한 결과와 일치하게, Mcr의 발현을 저하시킨 결과, 대조군에 비해서 Aβ42에 의해 유도된 세포사멸과 신경의 퇴화가 증가되는 것을 관찰되었으며, 반대로 Mcr의 과발현은 Aβ42에 의해 유도된 세포사멸과 신경의 퇴화를 감소시켰다. 또한 Mcr 뉴런 특이적 발현저하가 교세포의 수를 감소시켰으며, Aβ42의 독성으로부터 뉴런을 보호하는 것이 Mcr이 교세포 활성화를 통한 병원체 제거에 의한 것일 수도 있음을 시사한다. 뿐만 아니라 Mcr의 발현을 저하시켰을 때 오토파고좀의 형성에 장애를 일으켜 자가포식의 활성화를 감소시켰다. 이러한 결과는 스트레스 상황에서 초파리 Mcr이 뉴런에서 자가포식을 조절하여 proteostasis 조절에서 기능을 한다는 것을 보여주며, 보체 시스템이 알츠하이머병 발병과정에서 Aβ42 제거에 병리학적으로 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 그러나, AD 모델 초파리의 운동능력과 수명에 미치는 영향을 조사한 결과, Mcr이 운동능력을 향성하거나 수명을 증가시키지는 못하였다. 결론적으로, 본 연구 결과는 알츠하이머병에서 Aβ에 의한 보체 시스템의 억제는 뉴런의 사멸의 한 원인이 될 수 있음을 제안한다.