알츠하이머병(AD)에서는 혈관의 크기 축소와 혈류 장애와 같은 미세혈관 문제가 흔하지만 완전히 이해되지 않고 있습니다. 저희 연구는 AD 마우스 모델을 사용하여 뇌와 망막에서 저산소 상태의 혈관을 발견했습니다. 이 저산소 상태를 모방하기 위해 내피세포를 낮은 산소 조건(OGD)에 노출시켰습니다. 우리는 OGD 가 Nox2 와 Nox4 에 의해 생성된 ROS 를 통해 HIF-1α 를 증가시킨다는 것을 발견했습니다. 흥미로운 점은 OGD 가 또한 NLRP1 단백질을 증가시키는 것인데, 이는 Nox4 와 HIF-1α 를 감소시킴으로써 억제되었습니다. NLRP1 을 억제함으로써 내피세포에서 Nox2, Nox4 및 HIF-1α 의 단백질 수준이 감소했습니다. 이 결과는 OGD 중 HIF-1α, Nox4 및 NLRP1 간의 복잡한 상호작용을 나타냅니다. 특히 NLRP3 는 주목받지 않았지만 AD 뇌와 망막의 저산소 상태 내피세포에서 NLRP1 이 높은 수준으로 발현되어 염증을 유발하는 것으로 나타났습니다. 이는 AD 미세혈관 세포의 만성 저산소 상태가 NLRP1 염증체 형성 및 HIF-1α-NLRP1 상호작용을 유발하여 AD 의 혈관 악화에 기여할 수 있음을 시사합니다.