Senescence, 세포의 노화는 세포 분열이 중단되고 염증 인자의 분비가 증가하는 것이 특징이다. 노화된 뇌에서는 노화 관련 분비 표현형, 즉 노화 세포가 사이토카인, 케모카인, 프로테아제, 성장 인자 및 생리 활성 지질을 포함한 다양한 세포 외 조절제를 발현하고 분비하는 능력을 통해 신경교세포의 노화가 증가하여 뇌 노화에 기여한다. 현재까지 신경교세포 분비물에서 500개 이상의 단백질이 확인되었지만, 뇌 노화 및 신경 퇴행성 질환에서 이들의 역할은 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 초파리 모델을 이용하여 노화에서 아교세포 분비 단백질의 기능을 규명하기 위해 유전학적 스크리닝을 수행했다. gliome database에서 확보한 human gliome secretome 517개 유전자 중 399개의 RNAi 라인에 해당하는 286개의 초파리 상동유전자를 repo-GAL4를 이용해 교세포에서 특이적으로 knockdown 하였다. 그 결과 162개의 유전자를 knockdown하면 초파리의 수명이 감소하고, 24개의 유전자는 수명이 증가하며, 35개의 유전자는 치명적이며, 나머지 65개의 유전자는 수명에 영향을 미치지 않았다. 흥미롭게도, 동일하거나 다른 유형의 세포 간의 접촉 의존적 통신을 매개하는 Ephrin ligand와 Eph receptor (Eph)를 암호화하는 유전자가 교세포에서 특이적으로 knockdown 될 때 수명을 감소시키는 유전자로 확인되었다. Ephrin-Eph 신호 체계는 세포 노화에 관여하는 것으로 알려져 있지만, 그 메커니즘에 대하여 연구되지 않았다. 게다가 대부분 뉴런에서의 기능만이 연구되어 있을 뿐 교세포에서의 기능은 연구되지 않았다. 따라서 나는 교세포에서의 Ephrin/Eph이 전신 노화에 미치는 영향에 대하여 연구하였다. Ephrin과 Eph knockdown시 노화가 악화되며, 노화가 됨에 따라 교세포에서의 Ephrin과 Eph의 발현이 증가하였다. 노화의 대표적인 질병으로 AD가 있다. AD의 주요 원인 물질 중 하나는 Aβ이다. 그런데 신경에서 Aβ 과발현에서는 Ephrin과 Eph의 mRNA level이 모두 감소하였다. Ephrin과 Eph은 신경발달과 교세포의 발달에는 영향을 미치지 않지만, Aβ pathology에 영향을 준다. AD 모델 초파리를 이용하여 Ephrin과 Eph을 각 knockdown 하였을 때, 세포사멸이 증가하고, Aβ 축적, 단백질 aggregation이 증가하였다. 교세포 특이적으로 Ephrin과 Eph의 knockdown하면 locomotor activity 감소, rhythmicity 감소 등을 포함하여 일주기 리듬에도 변화가 생긴다. 이들 유전자가 knockdown된 초파리는 total sleep에는 영향이 없었으나, daytime sleep은 감소하였고, nighttime sleep은 증가하였다. 따라서 결과는 교세포에서의 Ephrin과 Eph 신호전달계가 초파리의 노화와 행동에 영향을 미치고 있음을 시사한다.