프로톤 펌프 억제제(Proton Pump Inhibitor, PPI)는 위산 분비를 억제하는 작용기전으로 소화성궤양질환이나 위식도역류질환 등 위장관질환의 치료 목적으로 빈도 높게 처방되고 있다. 최근 PPI 의 처방은 점차 증가하는 것으로 보고되고 있고 이에 따른 PPI 복용의 안전성에 대한 관심도 높아지고 있다. PPI 복용과 천식 발생 위험 간의 연관성에 대해서는 천식 발병을 촉진하거나 예방할 수 있는 상충되는 메커니즘들이 알려져 있어 아직도 논란이 많다. 따라서 본 연구에서는 PPI 사용 환자에서의 천식 발생률을 산출하고 히스타민-2 수용체 길항제(Histamine type 2 receptor antagonists, H2RA) 사용과 비교하여 상대적 위험도를 확인하고자 하였다.

국내 건강보험공단 표본 코호트 자료를 활용하여 prevalent new-user 디자인을 적용한 후향적 코호트 연구를 수행하였고, 연구대상자는 2003 년 1 월에서 2019 년 12 월 사이에 PPI 를 처음 처방받은 환자 또는 H2RA 를 처방받은 환자로 정의하였다. 관심 결과변수는 천식의 발생으로, 천식 진단과 외래방문 또는 입원 기록 및 천식 관련 약물 처방을 동반한 경우로 정의하였다. 양군의 비교성을 확보하고 교란요인을 통제하기 위하여 PPI 사용자와 H2RA 사용자의 노출 세트를 구성하여 성향 점수를 기반으로 매칭하였고, PPI 의 사용 기간, 누적 용량 및 평균 용량에 따른 천식 발생 위험을 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 위험비(hazard ratio, HR) 및 95% 신뢰 구간(confidence interval, CI)을 추정하였다.

성향 점수로 매칭된 PPI 사용자와 H2RA 사용자는 총 250,041 쌍이었고, PPI 사용자의 51.3%가 남성이었고 평균 연령은 42.6 세, 평균 추적 기간은 6.7 년이었다. PPI 사용군에서 천식 발생률은 7.94/1000 인년(person-year, PY) (95% CI, 7.80-8.08)이었고, H2RA 사용군에서는 3.70/1000 PY (95% CI, 3.60-3.79)이었다. 콕스회귀분석 결과, H2RA 사용군 대비 PPI 사용군에서 천식 발생의 위험은 증가하는 것을 확인하였다(adjusted HR, 2.15; 95% CI, 2.08-2.21). PPI 사용 기간, 누적 용량 및 기간별 평균용량에 따른 분석에서 천식 발생의 위험은 모든 기간 및 모든 용량군에서 유의하게 증가했다. 수행한 민감도 분석의 결과는 주요 분석의 결과와 일치하였다.

결론적으로 본 연구는 PPI 사용이 천식 발생 위험 증가와 연관성이 있음을 확인하였다. 그러므로 위장관질환 치료가 필요한 환자에게 PPI 사용을 고려할 때, PPI 사용의 치료적 이익과 천식 발생의 위험 증가 사이의 균형을 신중하게 고려할 필요가 있다.