c-Jun N-terminal kinase (JNK) 신호전달계는 세포의 다양한 스트레스 반응에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 포유류의 경우, 다수의 JNK 아형들이 보고되었으며, 이들은 다양한 자극, 혹은 세포 종류에 따라 선별적 기능을 하는 것이 알려져 있다. 본 연구에서는 신경아세포주인 SK-N-SH의 neuroblastic subclone인 SH-SY5Y 세포주에서의 JNK1과 JNK3가 선별적 기능을 수행함을 보이고 그 조절 기전을 연구하였다. SHSY5Y 세포에 H2O2를 처리하거나 UV를 조사하면 JNK1과 JNK3가 활성화된다. 이때, JNK 신호전달계의 조절 단백질인 JIP1의 splicing 변이체 중의 하나인 mJIP1을 과발현시킨 세포주에서는 H2O2 처리에 의한 JNK1과 JNK3의 활성화가 모두 현저하게 억제된다. 그러나 UV 조사에 의하여 유도되는 JNK1과 JNK3의 활성화의 경우, JNK1의 활성화는 억제되나 JNK3의 활성화는 억제되지 않는다. 또한, SH-SY5Y 세포에 형태원인 retinoic acid (RA) 처리에 의하여 신경세포의 특성을 가지는 세포주로 분화되는 과정에서는 JNK1만 활성화되고 JNK3의 활성은 관찰되지 않았다. 이와 같은 RA 처리에 의한 JNK1의 활성화는 mJIP1을 과발현시킨 세포주에서 크게 억제되었다. 이러한 연구 결과는, JNK1과 JNK3가 SH-SY5Y 세포에서 선별적인 기능을 수행하고 있으며, 각각의 기능을 조절하는 과정에 JIP1이 중요한 역할을 수행할 가능성을 시사하고 있다.Activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) is associated with a wide range of disparate cellular responses to extracellular stimuli. In mammals, three JNK isoforms are known, and their differential regulation occurs in a stimulus- or a cell type-dependent manner. However, the underlying mechanism of this differential regulation has not been clearly elucidated. Here we demonstrated that JNK1 and JNK3 were activated in SH-SY5Y cells after treatment with H2O2 or UV. In SH-SY5Y cells overexpressing mJIP1, a splicing variant of a JNK scaffold protein JIP1, the H2O2-induced activities of both JNK1 and JNK3 were significantly suppressed. In the same cell line, however, UV-induced JNK1 activity was significantly suppressed, but JNK3 activity was not. During the RA-induced differentiation of SH-SY5Y cells, JNK1 was activated, whereas JNK3 was not, and this JNK1 activation was completely abolished in the cells overexpressing mJIP1. These results suggest that JIP1 plays a role in the regulation of the isoform-specific activation of JNKs in stimulus-dependent manner.