흰쥐 뇌의 바닥핵(basal ganglia)을 이루는 주요 구성성분인 꼬리조가비핵(caudate-putamen)과 창백핵 (globus pallidus)에서의 허혈-저산소손상(hypoxic ischemic injury)에 의한 AIF (apoptosis inducing factor)의 시간에 따른 발현양 변화를 생후 7일 된 신생흰쥐의 허혈-저산소모델을 이용해 확인하고 이를 정량분석하였다. 바닥핵에서의 AIF의 발현변화는 수술 후 꼬리조가비핵에서는 12시간 경과 후에, 그리고 창백핵에서는 24시간 경과 후에 가장 높게 나타났으며 48시간 경과군에서는 다시 대조군의 수준 또는 그 이하로 감소되어 나타났다. 또한 본 연구에서는 AIF의 발현이 신경세포에만 국한되어 나타나는 것인지 여부를 신경세포와 신경아교세포(neuroglial cell)에 대한 이중면역형광염색 (double-immunofluorescence staining)을 통해 알아봄으로써 미성숙한 뇌에서 허혈-저산소손상에 의한 AIF의 작용기전이 신경세포는 물론 바닥핵을 구성하는 신경아교세포에서도 나타남을 확인하였다.
AIF는 허혈-저산소손상으로 인한 미성숙 뇌의 바닥핵에서의 세포자멸사(apoptosis) 기전과 깊은 관련이 있음이 확인되었으며 이는 뇌허혈에 취약한 미성숙 신경세포의 손상기전을 연구하는데 있어서 중요한 단서를 제공할 것으로 판단된다. 아울러 뇌허혈을 비롯한 급성뇌손상으로부터 신경세포를 보호하기 위한 치료법 개발에 있어서 AIF와 관련된 병태생리의 중요성은 더욱 부각될 것으로 전망된다.The caudate-putamen is generally referred to as the striatum or neostriatum, which is one of the main components of the basal ganglia and this designation, is especially relevant in the rat. In spite of the fact that it comprises one of the major parts in central nervous system, studies on how seriously vulnerable this area to cerebral ischemia especially in neonates is still remained. In this study, using neonatal (7 days postnatal) rats, we speculated the significance of AIF in the apoptotic neuronal cell death in basal ganglia induced by hypoxic-ischemic injury. For this study, we introduced permanent common carotid artery occlusion and then, exposed to 6% oxygen for 2 hours and the
results are as follows:
1. There were tendency of increasing AIF immunoreactivity induced by hypoxic-ischemic insult in neonatal basal ganglia at 12 & 24 hrs after hypoxic-ischemic insult.
2. Western Blotting analysis showed increased AIF expression in basal ganglia at 12 hrs (caudate-putamen) & 24 hrs (globus pallidus) after hypoxic-ischemic insult.
3. Evidence of localization of AIF in glial cells as well as in neurons obtained by double-immunofluorescence staining. Our results seem to provide evidences on the involvement of AIF in the apoptotic neuronal cell loss with hypoxicischemic insult in neonatal rat. Furthermore, localization AIF in glial cells as well as in neurons suggests involvement of neuroglial cells in the apoptotic pathway in neonatal basal ganglia induced by hypoxic-ischemic injury.