Proteasome 저해제와 HDAC 저해제의 상호작용에 의한 상승효과가 여러 형태의 암에서 세포자멸사를
일으키는 연구가 많음에도 불구하고, 그 기작에 대해서는 거의 알려진 바가 없다. 본 연구는 proteasome 저해제
인 lactacystin과 HDAC 저해제인 TSA의 병용처리가 세포자멸사 유도에 미치는 영향을 알아보고자 시행되었다.
TSA를 전처리한 후 연이어 lactacystin을 처리한 군은 강한 항암효과와 핵의 응축현상을 보였다. Western blot
분석에서는 TSA와 lactacystin의 병용 처리는 Bax/Bcl-2 분율변화와 XIAP 수준의 감소 및 caspase-7의 활성화와
PARP의 분절의 결과를 얻었다. 그리고 더 나아가서 병용처리한 실험군에서 cell cycle arrest는 G2/M기에서 일
어났으며, proteasome 활성은 사라졌다.
본 연구는 TSA와 lactacystin의 병용처리에 의해 일어나는 세포자멸사의 기작에 대해 설명하였고, 본 연구의
결과 자료는 생체의 항암치료전략에 도움을 줄 수 있을 거라고 생각한다.Although much information has been accumulated about the synergistic interaction of proteasome
inhibitors and HDAC inhibitors to induce apoptosis in a certain type of cells, much less is known currently about the
underlying mechanism. This study was undertaken to explore the combination effect of a histone deacetylase inhibitor,
TSA, and a proteasome inhibitor, lactacystin, on the induction of apoptosis.
Pretreatment of TSA and subsequent treatment of lactacystin showed the strong antitumor activity and nuclear
condensation. Western blot assay showed that combination treatment of TSA and lactacystin increased Bax/Bcl-2 ratio
and decreased level of XIAP. Activation of caspase-7 and cleavage of PARP were demonstrated after the combination
treatment. In combination treatment group, cell cycle arrest was induced at G2/M phase and abolished increase in proteasome activity.
This study is elucidating the mechanims whereby targeting apoptotic machineries may help in directing therapeutic strategies.