배경 및 목적:Integrin은 혈관 평활근세포의 이동, 부착, 증식 등을 매개하며 adenosine diphosphate(ADP)는 혈관 integrin을 활성화시킬 수 있다. 이 연구에서는 statin이 사람 대동맥평활근세포(human aortic smooth muscle cell: HASMC)에 있는integrin αvβ3와 αvβ5의 발현과 ADP에 의한 HASMC의 증Seung-Jae Joo, et al:Statins and Vascular Smooth Muscle Cells·815식과 부착에 미치는 영향을 구명하고자 하였다.방 법:유세포분석기를 이용하여 statin이 HASMC의 integrinαvβ3와 αvβ5의 발현에 미치는 영향을 측정하였다. MTT assay를이용하여 세포 증식 정도를 측정하였고, prothrombin부착 정량을 이용하여 integrin αvβ3와 αvβ5의 활성화 상태를 분석하였다.
결 과:
Statin은 integrin αvβ3와 αvβ5의 발현에 영향을 미치지 않
았다. ADP에 의한 HASMC의 부착은 integrin αvβ3 차단항
체인 LM609에 의해서 13% 억제되었지만 integrin αvβ5 차
러나 HASMC의 증식은 c7E3와 LM609에 의해서만 억제되
fluvastatin을 15분간 전처치 한 후에 10 μM의 농도에서는
각각 15%와 27%, 100 μM에서는 각각 45%와 72% 억제되었
증식은 statin에 의해서 농도에 비례하여 억제되었다.
결 론:
Simvastatin과 fluvastatin은 integrin αvβ3와 αvβ5의
발현에는 영향을 미치지 않았지만 ADP에 의한 활성화에 영향을 미쳐서 HASMC의 증식과 부착을 억제하였다.Background and Objectives:Integrins mediate the migration, adhesion and proliferation of vascular smooth musclecells. Adenosine diphosphate (ADP) can activate vascular integrins. We assessed the hypothesis that ‘statinsinhibit the ADP-stimulated activation of integrins αvβ5 and αvβ3 in human aortic smooth muscle cells(HASMC)’. Materials and Methods:The expressions of integrins were analyzed using flow cytometry. The activationsof integrins were evaluated using the adhesion assay, with prothrombin as an activation-dependent ligand. TheMTT assay was used to evaluate the proliferation. Results:Statins did not suppress the expressions of the integrins,αvβ5 and αvβ3. The ADP-stimulated adhesion was partially prevented by LM609, which blocked integrin αvβ3(13% inhibition), and markedly prevented by P1F5, which blocked integrin αvβ5 (76% inhibition; n=5, p<0.05).However, the proliferation was inhibited by c7E3 and LM609, but not by P1F5. Statins inhibited the ADP-stimulatedadhesions in a dose-dependent manner after 15 min of pretreatment. After incubating HASMC with statins for1 day, simvastatin and fluvastatin inhibited the adhesion by 70 and 66%, respectively (n=5, p<0.05 vs. no statin).Statins also inhibited the ADP-stimulated proliferation of HASMC. Conclusion:Statins did not suppress the expressionsof the integrins, αvβ5 and αvβ3, but did inhibit the ADP-stimulated activation of the integrins of HASMC.(Korean Circulation J 2006; 36:809-816)