표제지
연구개발결과보고서
제출문
〈참여연구원 및 연구보조원 명단〉
목차
요약문 18
제1세부과제:대구시 지하철부상자들에 대한 임상적 증상과 후유증에 대한 3년간의 전향성 추적 조사 22
제1장 연구의 목표 및 범위 23
제1절 연구의 목표 및 범위 23
1. 일반검진 23
2. 호흡기 내과 23
3. 이비인후과 24
4. 정신과 24
제2장 연구의 내용 및 방법 26
제1절 연구대상자 선정 26
1. 일반검진 26
2. 호흡기내과 26
3. 이비인후과 27
4. 정신과 29
제2절 연구조사 내용 30
1. 일반검진 30
1.1. 임상적 검사 30
1.2. 설문조사 및 심층면접 조사(부록 I-3 참조) 30
2. 호흡기내과 30
2.1. 호흡기 검사 종류 30
2.2. 검사 방법 및 판독 30
3. 이비인후과 31
3.1. 임상 검사 31
3.2. 음성 검사 31
3.3. 검사 방법 32
3.4. 통계 분석 36
4. 정신과 36
4.1. 연구도구 37
4.2. 통계분석 39
제3장 연구 결과 및 고찰 41
제1절 연구 결과 및 고찰 41
1. 일반검진 41
1.1. 일반검진 수검자 수 41
1.2. 1차년도 일반검진 결과 42
1.3. 2차년도 일반검진 결과 45
2. 호흡기내과 46
2.1. 결과 46
2.2. 고찰 54
3. 이비인후과 60
3.1. 이비인후과 결과 60
3.2. 고찰 73
4. 정신과 79
4.1. 전체 연구대상자 79
4.2. PTSD와 비 PTSD 진단 간의 비교(2차 연구) 87
4.3. 고찰 95
참고문헌 98
부록 I-1. 전체수검자의 각 검진별 검진병원 104
부록 I-2. 건강 검진 항목 (일반건강검진, 호흡기, 이비인후과, 정신과) 110
부록 I-3. 일반검진 설문지 112
제2세부과제:대구광역시 지하철 화재 사고 관련 부상자들의 만성적 건강장애에 대한 평가 추론 및 시료 보관 123
제1장 연구의 목표 및 범위 125
제2장 연구의 내용 및 방법 125
제1절 지하철 화재 관련 유해인자 노출에 의한 만성후유증 발생 가능성에 대한 분석(다이옥신의 발암성을 중심으로) 125
제2절 만성적 건강장애 추정을 위한 시료 보관 127
제3절 다이옥신에 의한 건강영향 평가 127
제3장 연구 결과 128
제1절 지하철 화재관련 노출 유해인자의 독성에 대한 문헌고찰 및 다이옥신 노출의 발암가능성을 중심으로 한 만성후유증 발생 가능성 분석 128
1. 지하철 화재관련 노출 유해인자의 독성에 대한 문헌고찰 128
1.1. 화재관련 일반적 유해인자 목록 128
1.2. 대구지하철 화재 관련 유해인자 목록 135
1.3. 대구지하철 화재 관련 10대 유해인자들의 만성적 건강 영향 138
1.4. 외국 화재 관련 최근 사례 보고 158
1.5. 화재독성관련 인터넷 정보망 구축 161
2. 다이옥신 노출의 발암가능성을 중심으로 한 지하철화재 관련 만성후유증 발생 가능성 분석 166
2.1. 다이옥신 (2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin;TCDD) 노출의 만성적 인체 유해성에 대한 국제적인 연구 결과 분석 166
2.2. 우리나라 TCDD 노출에 대한 연구 및 노출 관련 인증 건강 유해성 현황 180
2.3. 지하철화재 부상자들에 대한 반감기 (7.6년)를 고려한 화재 당시 TCDD 농도 추정 189
2.4. 지하철화재 부상자들의 화재 당시 TCDD 노출에 기인한 암 발생 상대 위험도 추정 193
2.5. 지하철화재 부상자들의 제 역학적 특성과 TCDD 노출에 기인한 암발생 상대위험도와의 상관성 207
2.6. 결론 212
제2절 만성적 건강장애 추정을 위한 시료확보 및 관리방안 제시 214
1. 만성적 건강장애 추정을 위한 시료 확보 214
2. 대구지하철사고 부상자들에 대한 관리방안 제시 218
2.1. 개요 218
2.2. 평생건강관리의 개념 219
2.3. 대구지하철사고 부상자들에 대한 평생건강관리의 필요성 220
2.4. 대구지하철사고 부상자의 일반적 특성 220
2.5. 평생건강관리프로그램 검토 221
2.6. 대구지하철사고 부상자들에 대한 평생건강관리 프로그램 모델 228
3. 요약 233
제3절 다이옥신에 의한 건강영향 평가 234
1. 다이옥신 반응 유전자 탐색의 최적조건 확보 234
1.1. CYP1A1 기준의 다이옥신 반응 용량-반응 관계 234
1.2. CYP 1A1을 바탕으로 한 다이옥신 반응유전자의 노출시간 설정 234
2. 인체피부세포에 대한 다이옥신 반응유전자의 평가 및 선별 234
2.1. 인체피부세포 유전자별 용량-반응(그림 II-9~II-14) 235
2.2. 반응유전자의 적정성 검토 및 선별 236
3. 인체 전립선 세포의 다이옥신 반응 유전자의 평가 및 선별 237
3.1. 다이옥신의 용량 및 노출 시간에 따른 반응관계 237
3.2. 유전반응의 적정성 검토 및 선별(그림II-15~II-20) 237
4. 인체 시료에 의한 유전자의 반응 평가 240
5. 다이옥신에 민감하게 반응하는 세포의 개발 및 활용 240
5.1. 세포 반응 실험 활용의 제한점 240
5.2. 유전자조작을 통한 다이옥신 민감 반응 세포주의 개발 241
5.3. 인체 및 설치류 세포의 검색시스템을 통한 혈중 농도 측정 및 전망 243
6. 지하철 사고 당시 발생한 검댕의 위해성 분석 249
7. 요약 251
참고문헌 252
부록 II-1. 대구지하철 부상자의 시료 보관 현황 277
제3세부과제:대구지하철참사 부상자 만성 후유증관리를 위한 연구용역 최종 보고서 281
제1장 연구의 목표 및 범위 283
제1절 연구목표 283
제2절 연구범위 283
제2장 연구의 내용 및 방법 284
제1절 실내공기질 284
1. 대상지역 284
2. 조사항목 284
3. 채취 및 분석 방법 284
3.1. 채취방법 284
3.2. 분석방법 290
제2절 검댕 299
1. 대상지역 299
2. 조사항목 299
3. 분석 방법 299
제3절 혈액 300
1. 대상시료 300
2. 조사항목 300
3. 분석 방법 300
3.1. 분석방법 300
제3장 연구 결과 및 고찰 304
제1절 지하철 화재 현장 실내공기질 현황 304
1. 미세먼지(PM10) 농도 304
2. 미세먼지(PM10) 중 중금속 농도 305
3. 실내공기질 중 휘발성유기화합물 농도 306
4. 실내공기질 중 다이옥신류 화합물 농도 310
제2절 지하철 화재 현장 검댕 성분 313
1. 검댕중 중금속 및 무기 음이온 함량 313
2. 검댕중 다이옥신류 화합물 농도 314
제3절 부상자 혈액중 다이옥신 농도 316
1. 부상자 및 대조군 혈액중 다이옥신 농도 316
2. 연령별 다이옥신 농도 324
3. 성별 다이옥신 농도 325
참고문헌 328
결론 및 제언 330
표 I-1. 대구 지하철 부상자 중 일반 검진 수검자 26
표 I-2. 대구 지하철 부상자 중 호흡기 검진 수검자 27
표 I-3. 대구 지하철 부상자 중 일반 검진 수검자 41
표 I-4. 1차년도 일반검진 결과 43
표 I-5. 인터뷰 결과 이상을 호소하는 자 추가 검진 권고 내용 44
표 I-6. 흉부방사선사진의 세부적 소견 47
표 I-7. 폐기능의 환기장애 분류와 그 정도 49
표 I-8. 환기기능 분류에 따른 2004년 폐기능 검사의 결과 50
표 I-9. 환기기능 분류에 따른 2005년 폐기능 검사의 결과 51
표 I-10. 메타콜린 기관지유발검사 양성자의 특성과 2004년 및 2005년 추적결과 53
표 I-11. Laryngeal findings of first and second examination with stroboscope 60
표 I-12. Laryngeal findings of supraglottic, glottic, subglottic & tracheal lesion with stroboscope 62
표 I-13. Incidence of clinical grades 63
표 I-14. Independent judges ratings of perceptual analysis by listeners 64
표 I-15. Mean of fundamental frequency in examination 65
표 1-16. Mean and P value of Jitter, Shimmer and NHR in examination 66
표 I-17. Relation between perceptual grade and acoustic measurements in first examination 67
표 I-18. Relation between perceptual grade and acoustic measurements in second examination 68
표 I-19. Mean and P value of aerodynamic measurements in examination 69
표 I-20. Relation between perceptual grade and aerodynamic measurements in first examination 70
표 1-21. Relation between perceptual grade and aerodynamic measurements in second examination 71
표 I-22. Laryngeal finding and perceptual grade of clinical grade 4 patients 72
표 I-23. 전체 연구대상자들의 인구통계학적 특성 80
표 I-24. 시기별 MMPI의 평균과 표준편차 82
표 I-25. 시기별 SCL-90-R의 평균과 표준편차 83
표 I-26. 시기별 STAI-X1, BDI. PCL의 평균과 표준편차 86
표 I-27. 연령에 따른 BDI의 평균과 표준편차 87
표 I-28. 2차시기에 외상후 스트레스 장애(PTSD)의 유무에 따른 인구 통계학적 특성 및 외상경험 여부의 차이 88
표 I-29. 2차시기에 외상후 스트레스 장애(PTSD)의 유무에 따른 MMPI의 평균과 표준편차 89
표 I-30. 2차시기에 외상후 스트레스 장애(PTSD)의 유무에 따른 SCL-90-R의 평균과 표준편차 90
표 I-31. 2차시기에 PTSD의 유무에 따른 STAI-X1, BDI, PCL의 평균과 표준편차 91
표 I-32. STAI-XI(상태-불안척도)와 BDI-II(Beck우울척도) 94
표 I-33. 3차 시기에 PSQI의 빈도분석 94
표 II-1. 화재시 발생되는 주요 유해가스 129
표 II-2. 건축물 화재시 발생하는 주요 휘발성유기화학물질 131
표 II-3. 화재시 발생되는 주요 방향족탄화수소 132
표 II-4. 화재시 발생되는 분진 및 주요 유해 광물성 유해인자 134
표 II-5. 지하철 전동차 주요 설비 현황 135
표 II-6. 대구지하철 화재 관련 노출 가능한 유해물질 137
표 II-7. 소방관들에게 유의하게 높은 사망원인 (암) 및 관련 유해인자(Philadelphia 소방관 역학조사) 140
표 II-8. 국제암연구위원회 (IARC)에 의한 발암물질에 대한 구분 143
표 II-9. 지하철 화재 관련 노출 가능한 휘발성유기화학물질의 독성 요약 150
표 II-10. 지하철 화재 관련 노출 가능한 중금속, 분진의 독성 요약 158
표 II-11. IARC에 의한 인체발암성 175
표 II-12. WHO 설정 TEF value 177
표 II-13. 공단 근로자들과 일반 주민의 TCDD 수준 188
표 II-14. 지하철화재 부상자들의 화재시와 일년후 TCDD농도(ppt)비교 190
표 II-15. 화재당시 노출 TCDD 추정치 191
표 II-16. 화재당시와 누적 TCDD 량을 고려한 암발생 상대 위험도 추정 196
표 II-17. 이성질체별 TEQ 환산표 199
표 II-18. 화재당시와 누적 TEQ 량을 고려한 암발생 상대위험도 추정 204
표 II-19. 지하철화재 부상자들의 역학적 특성과 다이옥신류 농도 및 이에 근거한 암발생 상대위험도간 상관성 분석 208
표 II-20. 지하철화재 부상자들이 역학적 특성과 다이옥신류 농도 및 이에 근거한 암발생 상대위험도간 다중회귀분석 210
표 II-21. 부상자 개인별 TCDD 노출수준과 TEQ 농도가 부상자들 전체 평균치보다 2표준편차 이상초과한 부상자들의 특성 212
표 II-22. 대구지하철 부상자 시료확보 현황 215
표 II-23. 대구지하철 부상자 시료 채취자 성별, 연령별 분포 216
표 II-24, Health Plan 2010에 의한 개인별 생애주기별 보건서비스 제공 223
표 II-25. 개인 생애주기별 보건서비스 (보건복지부) 224
표 II-26. 생애주기별 평생건강관리(대한가정의학회 개원의협의회) 225
표 II-27. 국가 5대암 검진프로그램(보건복지부) 227
표 II-28. 국민건강보험공단 성인병 및 특정암 검진 228
표 II-29. 벡터함유 간 세포주의 passage별 반응 변화 247
표 III-1. PCDD/Fs 정제용 내부표준물질 294
표 III-2. PCBs 정제용 내부표준물질 294
표 III-3. PCDD/Fs 정량용 표준물질 297
표 III-4. PCBs 정량용 표준물질 298
표 III-5. 화재현장 및 대조지점 미세먼지(PM10) 농도 305
표 III-6. 화재현장 및 대조지점 미세먼지(PM10) 농도 306
표 III-7. 화재현장 및 대조지점 휘발성유기화합물 농도 307
표 III-8. 화재현장 및 대조지점의 PCDD/Fs 농도 311
표 III-9. 화재현장 및 대조지점의 PCBs 농도 312
표 III-10. 국내 고농도 지점의 대기질 중 다이옥신 농도 312
표 III-11. 검댕중 중금속과 무기 음이온의 함량 313
표 III-12. 검댕중에 함유되어 있는 PCDD/Fs 함량 314
표 III-13. 검댕중에 함유되어 있는 PCBs 함량 315
표 III-14. 대구지하철 화재 부상자 혈액중 다이옥신 농도 317
표 III-15. 대조군 혈액중 다이옥신 농도 318
표 III-16. 국외인의 혈액중 다이옥신 농도 321
그림 I-1, 1A Age and sex distribution in first examination 28
그림 I-2. 1B Age and sex distribution in second examination 28
그림 I-3. 흉부방사선사진의 전체적 소견 47
그림 I-4. 폐기능 상태의 전체적인 분포 49
그림 I-5. 메타콜린 기관지유발 검사결과 53
그림 II-1. Poisson and Cox regression estimated dose-response model 194
그림 II-2. 1994년 일반 독일인 혈중 PCDD/PCDF TEQs 200
그림 II-3. PCDD/PCDFs 혼합노출에 기인한 암발생 위험도 추정 Poisson and Cox regression estimated dose-response model 201
그림 II-4. 부상자 혈액 및 소변시료 보관 현황 216
그림 II-5. DNA 전기영동 사진 217
그림 II-6. Health Plan 2010의 구성요소 222
그림 II-7. 대구지하철 부상자 평생건강관리 모델 1. 231
그림 II-8. 대구지하철 부상자 평생건강관리 모델 2. 231
그림 II-9. TGF-α 235
그림 II-10. TGF-β1 235
그림 II-11. CYP1A1 236
그림 II-12. CYP1B1 236
그림 II-13. IL-β1 236
그림 II-14. PAI-2 236
그림 II-15. TGF-β1 238
그림 II-16. CYP1A1 238
그림 II-17. CYP1B1 239
그림 II-18. ER-1 239
그림 II-19. IL-1β 239
그림 II-20. PAI-2 239
그림 II-21. 인체세포 모델 개발 모형도 242
그림 II-22. 다이옥신 민감 인체세포 주에 사용된 벡터 242
그림 II-23. 인체세포주의 다이옥신 적정 시간 평가 243
그림 II-24. 대조군 인체 세포와 벡터 함유 세포 주간의 반응 비교 및 노출시간 평가 244
그림 II-25. 대조군 인체세포와 벡터함유 세포주의 용량반응 평가 244
그림 II-26. 벡터함유 인체세포의 노출시간 반응 평가(1nM) 245
그림 II-27. 인체세포 colony(D5p5)의 용량반응 관계 245
그림 II-28. 인체세포 colony(D3P29)의 용량-반응관계 246
그림 II-29. 인체세포 colony(D5p8)의 용량반응 관계 246
그림 II-30. 벡터함유 간세포주의 passage별 용량 반응 관계 248
그림 II-31. 간세포의 용량반응관계 및 low dose 증가율 248
그림 II-32. 지하철사고 검댕과 다이옥신간의 독성 비교평가(EC50) 250
그림 III-1. 하이볼륨에어샘플러(PM10 채취용) 285
그림 III-2. 캐니스터를 이용한 VOCs 채취 및 분석 장비 286
그림 III-3. 하이볼륨에어샘플러(다이옥신류화합물 채취용) 288
그림 III-4. 카트리지 289
그림 III-5. 미세먼지(PM10)중에 함유된 중금속 전처리 과정 291
그림 III-6. 다이옥신류 화합물의 전처리 흐름도 293
그림 III-7. 전혈(whole blood) 중 다이옥신 추출 과정 303
그림 III-8. 부상자군 혈액중 다이옥신 농도 분포 319
그림 III-9. 독일인의 10년간(1989 ~ 1998년) 혈액중 다이옥신 농도 변화 323
그림 III-10. 연령별 혈액중 다이옥신 농도(대만) 324
그림 III-11. 부상자군 연령별 혈액중 다이옥신 농도 325
그림 III-12. 연령별 성별 혈액중 다이옥신 농도(일본, 후쿠오카) 326
그림 III-13. 부상자군과 대조군 성별 혈액중 다이옥신 농도 327